名稱結構
化學名稱 | 三苯氧胺 | 常用別名 | 他莫昔芬(Tamoxifen) |
IUPAC命名法 | 1-{4-〔2-(n,n-二甲氨基)乙氧基〕苯}-1,2-二苯-1-丁烯。 | ||
分子式 | C 26 H 29 NO | 分子摩爾質量 | 371.515 g/mol |
結構式 | 分子式 | ||
分子模型 | 分子模型 |
理化性質
本品為白色結晶;在石油醚中結晶,熔點為96~98℃,其枸櫞酸鹽的熔點為140~142℃;在水中微溶,在甲醇,乙醇和丙酮中能溶;對光敏感。
功能主治
治療女性復發轉移乳腺癌;以及晚期乳腺癌;
用作乳腺癌手術後轉移的輔助治療,預防復發;
臨床用於功能性不孕症、功能性子宮出血、月經不調
長期套用避孕藥後發生的閉經等
藥理毒理
本品為化學合成的非甾體抗雌激素類抗癌藥,在其兩個異構體中,反式結構有治療活性,順式結構有微弱雌激素作用。其抗腫瘤的確切機制尚不清楚,可能是與雌二醇競爭胞內雌激素受體,與受體形成穩定的複合物並轉運於核內,使胞內雌激素受體被耗竭,阻斷雌二醇體內吸收,從而抑制雌激素依賴性的乳腺癌生長。
本藥由帝國化學工業公司(ICI)研製開發,1971年首次套用於臨床,1978年獲美國FDA批准。治療晚期乳腺癌有效,國外將其列為絕經期婦女晚期乳腺癌姑息療法的第一線藥物,其療效略優於其它同類激素,而不良反應則明顯較低。此外,雌激素受體或孕激素受體陽性患者較易見效,接受過化療不影響其療效。至今尚未證明本藥對原發性乳腺癌的預防是否有效。
藥物代謝
本藥口服20mg後,4-7小時達血藥峰濃度,為0.14μg/ml。給藥4日或更長時間後可由於腸肝循環出現第2次高峰。半衰期β相大於7天,α相為7-14小時。給藥後4-10周,客觀體徵有改善,如果有骨轉移,數月才有效。單次劑量抗雌激素作用持續數周。
本藥在肝內代謝,主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺,也有與雌激素體結合的作用。本藥大部分以結合物形式由糞便排出,少量由尿排出。
不良反應
治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重,繼續治療可逐漸減輕。
少數病人有其他不良反應,如下:
內分泌/代謝:常見面部潮紅,潮熱,體重增加。少見月經紊亂、性功能減退。國外有血脂改變及骨轉移乳腺癌患者用藥後並發高血鈣的報導;
胃腸道:常見噁心、嘔吐;
肝臟:國外報導,個別可發生膽汁淤積、肝臟酶譜的增高、脂肪肝、肝衰竭、肝炎;
心血管系統:罕見血栓發生(表現為下肢腫痛等)。個別發生心肌梗死;
血液系統:國外有暫時的血小板、白細胞減少及貧血的報導;
中樞神經系統:罕見頭痛、記憶減退、壓抑、眩暈、精神錯亂、暈厥、小腦功能障礙、錯覺、無力、嗜睡。;
呼吸系統:罕見肺栓塞(表現為氣短等);
生殖泌尿系統 少見外陰瘙癢。少數絕經期前的婦女可發生卵巢囊腫。罕見子宮內膜瘤、子宮內膜增生、內膜息肉。國外有用藥後發生腎病綜合徵的報導;
毛髮:個別白髮病人用藥後可見頭髮變黑;
眼:有時可發生視力模糊、視敏度降低、角膜混濁,視網膜病變,長期(17個月以上)和大劑量(每日240~320mg)治療,則視網膜病變和角膜混濁發生率升高;
皮膚:少見皮膚紅斑和乾燥。國外有發生紫癜性脈管炎的個案報導;
肌肉/骨骼:治療初期,骨和腫瘤疼痛可能出現一過性加劇,繼續治療可逐漸減輕。
藥物相互作用
雌激素可影響本品治療效果;抗酸藥、西咪替丁、雷尼替丁等在胃內改變PH值,使本品腸衣提前分解,對胃有刺激作用。
藥物用法
一般用法
通常,口服給藥每次10mg,早晚各1次。也可每次20mg,每天2次。
注意事項
禁忌症:孕婦;對本藥過敏者;有深部靜脈血栓史者;有肺栓塞史者。
慎用:白細胞、血小板減少者
乳腺癌患者服用本藥期間禁止授乳。
長期大劑量使用可引起卵巢肥大,卵巢囊腫者禁用。
用藥前後及用藥時應當作某些項目的檢查或監測。
不宜與下列藥物同用:
基本內容
【藥物名稱】三苯氧胺(枸櫞酸他莫昔芬片)
【規格包裝】15.2g*60片/盒
【批准文號】國藥準字H37022925
【生產企業】山東健康藥業有限公司
【功能主治】用於乳腺癌治療用藥,治療復發轉移性乳腺癌和術後輔助治療乳腺癌效果尤為突出。
【藥物用量】2盒/月