期刊背景
《癌細胞》英國著名雜誌《Nature》是世界上最早的國際性科技期刊，自從1869年創刊以來，始終如一地報導和評論全球科技領域裡最重要的突破。《Nature》網站涵蓋的內容相當豐富，提供從1869年創刊到最新出版的《Nature》雜誌以及《Nature》出版集團出版的研究月刊、評論月刊和多種由學術協會所出版的期刊。按Chemistry、Clinical Practice & Research、Earth & Environment、Life Sciences和Physical Sciences分為五個學科主題。
概述
美國科學家近日研究發現，蛋白IKK alpha（IKKα）調控著角化細胞的細胞周期，並在阻止這些皮膚細胞轉化為惡性腫瘤方面扮演了關鍵角色。研究人員稱，這一發現為預防皮膚癌提供了新的治療標靶。相關論文發表在9月9日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜誌上。
角化細胞起源於表皮的基底層，用於替換脫落的皮膚表皮細胞。當角化細胞穿越表層上升時，它們進行分化並最終形成皮膚的頂層，由扁平細胞組成。這一周期經過終末分化而結束，這時細胞喪失了繁殖的能力，最終死亡。
在最新的研究中，美國德州大學安德森癌症中心的Yinling Hu和同事製成了角化細胞中刪除了IKKα的小鼠模型。經過一系列的實驗，研究人員發現，IKKα行使著“崗哨”的功能，它監控著角化細胞的增殖並誘使發生終末分化。而且，即使表皮內只含有很低水平的IKKα也已足夠令胚胎皮膚正常發育。
研究人員檢查了與缺乏IKKα細胞中過度增殖及減少的分化有關的信號通路。在其中一個，他們發現，IKKα關閉了一個能激活EGFR和其它增長因子的細胞信號迴路，這些增長因子之前發現能夠調控角化細胞的增殖和分化。
另外一個實驗顯示，在變異小鼠中刪除角化細胞中的IKKα會導致皮膚癌，而滅活EGFR會逆轉這一過程。此外，不論是滅活EGFR還是再引入IKKα都能抑制過度的細胞分裂，誘使發生終末分化，通過壓制EGFR驅動的信號迴路而預防皮膚癌。
研究小組總結說，IKKα是增殖和分化的開關，對於維持皮膚動態靜止或穩定，以及預防皮膚癌都是必需的。Hu說：“這一研究說明了IKKα對於維持皮膚動態平衡及預防皮膚癌的重要性，同時揭示了IKKα在這些過程中的作用機制。我們將進一步調查IKKα怎樣標靶單個的原初癌細胞，這將產生治療癌症的新途徑。”（《癌細胞》（Cancer Cell），Vol 14, 212-225，Bigang Liu，Yinling Hu）
科學家確定防禦白血病關鍵基因
美國科學家近日發現一種控制幹細胞快速產生和分化的基因，這一發現有望導致對於白血病和其它血癌的新型療法。相關論文4月7日發表在《癌細胞》（Cancer Cell）上。
這一基因名為JunB，它位於調控造血幹細胞（HSCs）增殖和分化的分子與環境信號複雜網路的中央。研究人員分別在培養皿和小鼠體內研究了缺乏JunB的HSCs的行為，結果發現，小鼠體內移植入HSCs後，會出現骨髓系的擴充，形成一種成熟白細胞對抗感染。移植後6到12個月，這種擴充會導致骨髓增生性疾病，有可能發展成白血病。這一發現表明，增生的缺乏JunB的HSCs會導致白血病。
就如紅綠燈限速並導引車輛一樣，JunB縮減HSCs的增殖及分化速度。缺失JunB，HSCs就失去了對來自蛋白受體Notch和TGF-beta的信號作出反應的能力，這兩種蛋白受體位於細胞表面，對決定細胞命運具有關鍵性作用。
論文通訊作者、美國加州大學舊金山分校醫學系的Emmanuelle Passegué說：“通過揭示這一機制，某一天我們也許能夠在基因調控網路中確定正常HSCs與白血病幹細胞的區別。這將使我們能夠開發更多的標靶療法。雖然目前這些治療性套用尚未產生，但它們在血液/白血病領域能很快實現。”
教授發現癌細胞殺手 提供抗癌研究新方向
國際抗癌界傳來一則令人為之振奮的訊息：廈大教授張曉坤及其團隊發現，一種神奇的物質小肽，可以殺死癌細胞。208年10月7日，相關研究成果發表在國際著名雜誌《癌細胞》上。
張曉坤博士是廈大生物醫學研究院教授、長江學者講座教授。他說，通過研究，可通過構象變化，將癌細胞的保護神Bcl-2轉變為能殺死癌細胞的蛋白。而小肽能掌控人體內的Bcl-2，就如同一個開關一樣，控制癌細胞的生死存亡，從而達到殺死癌細胞，治療腫瘤的效果。他認為，通過這樣的構象變化尋找新型治療藥物，為抗癌藥物的研發提供了一個新方向。
廈大研究人員進一步解釋說，每個人都有“Bcl-2”這種蛋白質，“Bcl-2”的家族成員眾多，有些控制細胞的“生”，有些則控制細胞的“死”，它們之間相互控制，取得平衡。在患上癌症後，人體會在腫瘤中大量製造“Bcl-2”，從而使癌細胞不死，但“Bcl-2”本身的遺傳信息上同樣具備能殺死癌細胞的功能，這種“生”與“死”之間角色的轉換，就像開關一樣控制著癌細胞。通俗地說，張曉坤及其團隊的這一發現，就像一把能夠開啟“Bcl-2”這個控制癌細胞開關的“鑰匙”，使之能啟動殺死癌細胞的程式。
廈大官方稱，新研究對如何使用這種開關，提出了自己的觀點和方法，無疑是腫瘤生物學領域的一個重大創新性發現，將為治療癌症開闢一條嶄新的途徑，在國際生物醫學科學研究領域激起了巨大反響和廣泛關注。
據悉，張曉坤教授和曾錦章教授所領導的廈大生物醫學研究院癌症研究中心，在癌症研究領域已取得了許多重大成果，此前已有數篇論文被SCI收錄，最近該中心還從中國傳統中藥中找到了有潛在抗癌功能的單體化合物，將在權威雜誌上發表。
科學家揭示抗氧化劑抑制腫瘤生長機制
很多科學家認為，維C等抗氧化劑能夠阻止腫瘤生長的原因在於，它們能夠奪取不穩定的氧自由基分子以避免它們對人體DNA造成傷害。然而，美國約翰霍普金斯大學研究人員的最新一項研究表明，抗氧化劑的真正作用有可能在於減弱腫瘤在缺氧條件下的生存能力。相關論文9月11日發表於《癌細胞》（Cancer Cell）上。
該項研究由約翰霍普金斯大學的腫瘤學教授Chi Dang領導完成。他和同事將人類淋巴瘤細胞或肝癌細胞植入小鼠體內，這兩種癌細胞能產生大量自由基，而給小鼠體內補充維C或N－乙醯半胱氨酸（NAC）等抗氧化劑能夠抑制這些自由基的產生。
研究人員隨後檢測了沒有餵食抗氧化劑的小鼠的癌細胞情況，結果並沒有發現明顯的DNA損傷。論文第一作者Ping Gao認為，如果DNA損傷並不是導致癌症的原因，那么抗氧化劑所發揮的作用也應該與DNA損傷無關。
據此，研究人員懷疑這裡面一定包含著不同的機制。他們將目標鎖定在一種特殊的蛋白上，這種蛋白依賴一種名為阻止缺氧誘導因子（HIF-1）的自由基。他們發現這種蛋白在小鼠未曾處理過的癌細胞中含量豐富，而在用維C處理過的細胞中則蹤影全無。
Dang解釋說，當細胞缺氧的時候，HIF-1會進行補償。它能幫助缺氧細胞在無氧條件下將糖轉變成能量，並發起建造新的血管以補充新鮮氧。
一些快速生長的腫瘤會消耗足夠多的能量，從而輕易地就將附近的氧消耗殆盡，這時HIF-1對於它們的繼續存活就顯得至關重要。但是HIF-1隻有在有大量自由基存在的情況下才能發揮作用，一旦抗氧化劑抑制了自由基的產生，它就能阻止HIF-1發揮作用，從而抑制了腫瘤的生長。
研究人員用另外的實驗證實了這種依賴HIF-1的蛋白的重要性，他們製造了含有遺傳變異型HIF-1的癌細胞，這種變異型HIF-1不再需要自由基就能發揮作用。結果發現，在這樣的癌細胞中，抗氧化劑不再具有抑制腫瘤生長的能力。
對於此次研究的意義，Dang表示，抗氧化劑這種潛在的抗癌作用已經成為許多臨床和潛伏期研究的驅動力，通過揭示抗氧化劑的作用機制，我們就能夠將它的臨床治療功效達到最優。
世界頂級醫學生物學學術期刊
| 在生活中我們經常看到關於科學最新發現的報導，在這些報導中往往會提到這項研究在哪一本學術期刊上發表，比如沃森與克里克就於1953年4月25日在英國雜誌《自然》上公開了他們的DNA雙螺鏇模型。這些經典學術期刊承載了百餘年了人類科學技術的進步。 |
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