概述
英文名稱:Triumeq(dolutegravir/abacavir/lamivudinefilm-coatedtablets)通用名稱:dolutegravir阿巴卡韋+拉米夫定+
商品名稱:Triumeq
推出日期:2014年10月
2014年8月份,三合一HIV藥物Triumeq(dolutegravir/abacavir/lamivudine,dolutegravir/阿巴卡韋/拉米夫定,50mg/600mg/300mg)獲美國FDA批准,用於HIV-1感染的治療。Triumeq是ViiV首個基於dolutegravir的固定劑量組合HIV複方片,結合了整合酶鏈轉移抑制劑dolutegravir和2種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)阿巴卡韋和拉米夫定,為眾多HIV感染者提供了一種新的單片治療方案。
Triumeq的獲批,是基於2個關鍵性III期研究的數據,其中一項III期研究調查了dolutegravir和abacavir/lamivudine作為單獨的片劑;另一項研究調查了固定劑量dolutegravir/abacavir/lamivudine作為單一片劑相對於dolutegravir片和abacavir/lamivudine片組合療法的生物等效性。7月中旬,ViiVHealthcare宣布,與強生簽署了一項合作協定,開發和商業化含dolutegravir和rilpivirine的複方片劑。此次合作,也代表著ViiV的首個外部合作。
Edurant為高活性的抗逆轉錄病毒治療藥物之一,屬於非核苷類逆轉錄酶抑制劑,通過阻斷HIV複製來發揮作用,該藥已獲批與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用於初治HIV-1成人感染者的治療。如果獲批,這種dolutegravir/rilpivirine固定劑量組合療法將有望為HIV感染者提供一種選擇,一旦穩定抑制病毒載量後,可從當前標準的3種藥物組合療法轉向dolutegravir/rilpivirine固定劑量組合療法。
Triumeq單獨用藥不被推薦用於目前或過去對Triumeq中任何成分耐藥的患者。Triumeq單獨用藥不被推薦用於對整合酶替藥物有相關耐藥性或臨床疑似INSTI耐藥性的患者,因為在Triumeq中的Dolutegravir劑量不足以用於這些人群。
在初始使用含有阿巴卡韋產品治療之前,要對基因標誌物HLA-B*5701等位基因的存在進行篩查,這種篩查應在所有HIV感染者中進行,不管患者來自何種種族。含有阿巴卡韋的產品不套用於已知攜帶有HLA-B*5701等位基因的患者。
該藥物國內還沒有上市,國內目前只能通過HaoeyouPharmacy購買。HaoeYouPharmacy提供專科藥物、處方藥物、非處方藥物、藥物配置、藥物注射以及各類非住院患者的藥物分發、諮詢、配送等各項服務。美國是醫藥分開的國家,藥房全部實行嚴格的處方藥與非處方藥分類管理。對處方藥的銷售,必須憑美國醫生(電子/紙質)處方。如今國內患者可以依託科技,實現遠程的病歷互動,由美國醫生根據患者病情開具電子處方,以正規渠道在美國藥房購買到處方藥。
臨床數據
之前未經治療的成年患者參與的3期研究(SINGLE),患者分別給予Dolutegravir和阿巴卡韋/拉米夫定。
阿巴卡韋、Dolutegravir和拉米夫定組成的固定劑量的單一藥片與Dolutegravir和阿巴卡韋/拉米夫定單獨用藥相比較的生物等效性研究。
SINGLE研究是一項非劣效性試驗,並且預先設定了優勢分析,試驗中,Dolutegravir及阿巴卡韋/拉米夫定治療組與最常用的單一藥片Atripla(依法韋侖、恩曲他濱及泰諾福韋)相比,更多患者的疾病感染檢測不到(HIV-1RNA<50拷貝/mL)。兩組間有統計學意義上的顯著性差異,達到了預先設定的優勢檢測。這種差異性源於Atripla治療組因不良事件而導致的更高中止率。
在經過96周的治療後,以Dolutegravir為基礎方案治療的受試者中有80%患者的病毒得到抑制,相比之下Atripla治療組只有72%的患者其病毒得到抑制。以Dolutegravir為基礎方案治療的患者2-4級緊急不良反應發生率為2%,或更多患者出現失眠(3%)、頭痛(2%)和疲勞(2%)。
Triumeq(dolutegravir/abacavir/lamivudine)為每日一次的實驗性三合一HIV複方單片,該藥是一種基於dolutegravir的HIV治療方案,由固定劑量的dolutegravir、abacavir(阿巴卡韋)、lamivudine(拉米夫定)組成。
Tivicay(dolutegravir)是一種HIV整合酶抑制劑,該藥為每日一次的口服藥物,已獲FDA、歐盟、加拿大批准,與其他抗逆轉錄病毒製劑聯合用於既往已治療過、或初治HIV-1成人和12歲及以上青少年感染者的治療。效果很好,不良反應少。阿巴卡韋國內已經上市,納入了兒童免費抗病毒治療,但是還沒有納入成人免費抗病毒治療。
阿巴卡韋可以代替齊多夫定或者替諾福韋使用,但是國外經驗表明,如果患者有HLA-B5701這個基因,則容易發生超敏反應,最常見的症狀包括發熱(見於約80%的病例)、皮疹(見於約70%的病例)、不適/疲勞、噁心、嘔吐,其他還包括:肌肉痛或關節痛、頭痛、腹瀉、瘙癢、低血壓和各種呼吸系統症狀。
所以,國外要求用阿巴卡韋之前必須進行基因檢測。但是,研究發現亞洲人群中這個基因的陽性率低,所以韓國、新加坡、台灣、香港等地區用阿巴卡韋之前不做基因檢測。我國大陸地區不同民族的這個基因陽性率也很低,臨床上還沒有普及這個基因檢測,所以目前一般在用藥前也不做檢測。但是,用藥後要密切觀察,一旦懷疑是超敏反應就要馬上停藥。而一旦發生過阿巴卡韋超敏反應的患者,今後絕對禁止再次使用,以免發生生命危險。
此前,獨立分析公司DatamonitorHealthcare發布報告指出,Tivicay若獲歐盟批准,必將對全球HIV市場產生巨大的影響,到2016年,Tivicay必將成為HIV治療的主流整合酶抑制劑。
Tivicay療效優於Prezista或Isentress,在臨床試驗中,Tivicay療效優於強生(JNJ)的蛋白酶抑制劑Prezista(darunavir,地瑞那韋),同時與當前的標準護理藥物整合酶抑制劑Isentress(raltegravir,拉替拉韋)療效相當。Isentress由默沙東(Merck&Co)開發。
Tivicay與其他一些競爭藥物不同,該藥不需要與藥物促進劑聯合用藥,同時也具有一個非常有吸引力的耐藥屬性。在接下來幾年裡,以整合酶抑制劑銷售額計算,這些屬性將推動Tivicay至排名第一的位置。