Rb基因

Rb是一種腫瘤抑制基因，是最早發現的抑癌基因。Rb基因（Rb gene）在許多不同的癌腫里處於突變狀態，但是首次報導是它在眼部惡性腫瘤（視網膜母細胞瘤retinoblastoma）發生中所起的作用。這種病具有家族性（遺傳性）和散發性兩種類型，家族性多見於兒童，散發性多見於成人，常為單眼受累。這種基因的蛋白質（protein）產物是一種轉錄（transcription）因子，其可控制驅使細胞進入分裂過程的重要基因表達。關於Rb基因和其它相關內容，參看腫瘤抑制劑（Tumor Suppressors）部分。

基因介紹

RB基因 (Retinoblastoma gene)即成視網膜細胞瘤基因，為視網膜母細胞瘤易感基因，是世界上第一個被克隆和完成全序列測定的抑癌基因。RB基因轉錄產物約4.7kb，表達產物為928個胺基酸組成的蛋白質，分子量約105kDa，稱為P105-Rb。Rb蛋白分布於核內，是一類DNA結合蛋白。在細胞周期的G1期，Rb蛋白在被Cyclin-CDK（一般是CyclinD/CDK4 or CyclinE/CDK2）磷酸化後變成p-Rb，然後才可以釋放結合在其上的E2F，E2F是轉錄因子，促進S期所必需的Cyclin、CDK蛋白的轉錄，細胞才能從G1期進入S期 。

發現史

1986年Dryia等將定位於13q14區帶25kb的DNA片段上，隨後三個小組完成了Rb基因的克隆分析。

具體方法：用正常的13q14區帶c-DNA探針，分別和正常的視網膜mRNA與視網膜母細胞瘤的mRNA雜交。

結果發現：正常細胞中mRNA多一個4.7kb，而Rb細胞中沒有。提示4.7kb片段與Rb的發生直接相關。

該片段相應的DNA序列，就命名為Rb基因。

抑癌作用機理

Rb基因含有27個外顯子，基因有100kb以上，其mRNA為4.7kb，編碼分子量為105kD的核蛋白P105 ，有調節基因轉錄的功能。p105 有磷酸化和去磷酸化兩種狀態，磷酸化是非活性狀態，去磷酸化是活性狀態。

脫磷酸p105 抑制細胞增殖的機理是由於它能和轉錄因子E2F結合。E2F能激活與DNA複製有關的酶的基因轉錄。

當脫磷酸的p105 與E2F結合後，使E2F喪失活性。

一些腫瘤病毒編碼的癌蛋白能與癌細胞的P105 結合，使其失去結合E2F的能力，使細胞不斷分裂增殖，如E7蛋白。