疾病簡介
POEMS綜合徵是一種與漿細胞病有關的多系統病變，臨床上以多發性周圍神經病(polyneuropathy)、臟器腫大(organomegaly)、內分泌障礙(endocrinopathy)、M 蛋白(monoclonal protein)血症和皮膚病變(skin changes)為特徵，取各種病變術語英文字首組合命名為POEMS綜合徵。
病因和發病機制
POEMS綜合徵的病因、發病機制尚不清楚，近年來認為可能與血管內皮生長因子(VEGF)、前炎症性細胞因子(proin-flammatory cytokines)、基質金屬蛋白酶(MM P)以及HHV-8感染有關(1,2)。
病理生理
各臟器在組織學上的共同特點是血管內皮細胞增殖，其原因可能為血管中雌激素升高，漿細胞產生M蛋白和激素樣物質及血管瘤病原因子釋放等。lshikawa認為本病是一種結締組織病，以皮膚血管增生和內分泌異常為特徵，伴免疫學障礙而導致多神經病變的發生。本病是一種多系統、多器官病變，即綜合徵，其病理表現可見相關疾病的病理表現。
臨床表現
本病少見，中位發病年齡51歲，男性多於女性，約2-3:1。起病隱匿，隨著疾病進展，臨床表現逐漸增多，可累及多發系統。
1. 多發性周圍神經病變 見於所有患者，多為首發症狀，特點是呈進行性、對稱性感覺和運動神經功能障礙，從足端開始，表現為麻木感、感覺異常、無力、發涼，可有疼痛。部分患者可出現自主神經功能障礙，表現為多汗、低血壓、陽痿、腹瀉或便秘等。周圍神經活檢病理為脫髓鞘樣改變。
2. 有臟器腫大 主要表現為肝、脾、淋巴結腫大。其中肝大占67%～80%，脾大占24%～40%，淋巴結腫大占22%～65%。淋巴結活檢病理結果可為Castleman病、反應性增生、慢性淋巴結炎。
3. 內分泌病 內分泌系統異常是POEMS綜合徵特徵性表現，糖尿病、甲狀腺功能減退、男性陽痿和女性閉經較為常見。
4. M蛋白和骨髓異常 所有患者均存在M蛋白，多為IgG或IgA，λ輕鏈型。骨髓漿細胞可輕度增多，流式細胞可鑑定其為克隆性。
5. 皮膚改變 50%～90%的患者有皮膚改變，其中以局灶性或全身性皮膚色素沉著最常見，其它表現有水腫、多毛(通常局限於四肢、胸部及面部)、多汗、杵狀指、雷諾現象、血管瘤及白甲等。
6. 其它 大部分患者X線顯示特徵性的骨質硬化伴或不伴溶骨性損害。約10-20%患者並存Castleman病。此外，本病尚可有下列表現：低熱、消瘦、水腫、漿膜腔積液、視神經乳頭水腫、肺動脈高壓、杵狀指、雷諾現象、血小板增多和血清VEGF(血管內皮生長因子)水平升高等。
診斷和鑑別診斷
診斷上述幾項中，M蛋白和周圍神經病兩項是主要診斷標準，其餘為次要標準。有研究報告提出骨硬化病變、Castleman病和視盤水腫也屬於次要診斷標準。典型病例具有上述五項病變。診斷POEMS綜合徵必須具有兩項主要診斷標準及至少一項次要標準(3)。
鑑別診斷本病要注意與其它疾病相鑑別。
1. 多發性骨髓瘤：本病的首發症狀是骨痛，而非多發性周圍神經病，其發病年齡較POEMS綜合徵晚，血沉增快，血鈣增高及M蛋白、尿本-周蛋白出現的頻率明顯高於POEMS綜合徵，X線普遍顯示骨質疏鬆、多發性溶骨性破壞，病理性骨折，骨硬化少見。合併腎臟損害多見，可有澱粉樣變，內分泌改變較POEMS綜合徵少，骨髓穿刺幼稚漿細胞明顯增高。
2. 慢性格林—巴利綜合徵：主要表現為多發性周圍神經病變及腦脊液蛋白的增高，一般不出現皮膚損害及內分泌功能障礙。無骨骼損害及M蛋白、漿細胞浸潤等。
3. 結締組織病：因為本病是多系統疾病，所以可能與各種結締組織病相似。皮膚色素過度沉著和僵硬、雷諾現象和指端屈腱攣縮(上肢神經病變所致)與系統性硬化表現相似。本病皮膚無堅韌感，無毛細血管擴張、鈣質沉著和指端骨吸收。此外，除色素沉著外表皮正常，較深的組織結構堅硬、水腫，但沒有細胞和蛋白浸潤。也有POEMS 綜合徵與系統性硬化同時存在的報導。發熱、淋巴結腫大、臟器腫大、胸腔積液、腹水、雷諾現象與系統性紅斑狼瘡相似，且兩種疾病都可以出現腎損害。但其肌肉損害多為肌源性，血清蛋白電泳不出現M蛋白，血中可測出自身抗體等以鑑別。
4. 肝硬化：可有肝功能減退臨床表現（乏力，厭食，浮腫，內分泌紊亂，例如由於雌，雄激素平衡失調出現男性患者性慾減退，乳房發育，女性閉經等，由於腎上腺皮質功能減退出現皮膚色素沉著），門靜脈高壓的臨床表現（肝脾大，腹水），肝活檢組織查見假小葉形成（金標準）。
治療
本病尚無標準的治療方法。
支持對症治療患者要注意休息。糖尿病患者要注意飲食，若有水腫要低鹽飲食。對那些呼吸肌無力或者肺動脈高壓的患者，持續給氧或者持續正壓通氣是有必要的。若激素缺乏則進行激素替代治療，若神經病變導致四肢無力要進行物理治療和適當功能鍛鍊。
放射治療若在一個局限的區域發現單獨的或多發的骨硬化病變應該放射治療，若是全身性的骨硬化病變就需要綜合治療。非神經性的病變如色素沉著、水腫、多毛症和肝脾腫大等會在綜合治療後較快改善。近年來全反式維甲酸聯合放射療法已用於治療該病，此方法可引起前炎性細胞因子下降。
以烷化劑為基礎的化療Dispenzieri報導環磷醯胺單獨或者聯合強的松治療可以使40%的患者獲得臨床緩解。對於那些病情較嚴重不能立即接受幹細胞移植的患者，或者在等待外周血幹細胞移植過程中病情迅速變化的患者可以靜脈注射環磷醯胺(聯合強的松或單獨套用)。馬法蘭是治療漿細胞疾病中最有效的藥物之一。馬法蘭和皮質激素對40%的POEMS綜合徵患者有效，但在採集幹細胞前要避免使用馬法蘭。
皮質激素沒有前瞻性的研究支持皮質激素對POEMS綜合徵的效果。但有個案報告和個人經驗認為皮質激素是有效的，至少15%的患者單獨使用皮質激素後臨床症狀改善，另外有7%的患者疾病得到控制。因此用皮質激素治療可以認為是一種姑息療法。有報導使用潑尼松、環磷醯胺無效的患者改用三苯氧胺(Tamoxfen)後，臨床症狀發生戲劇性變化，肌力明顯改善，生活能自理，其具體作用機制不詳，目前認為可能與其抗腫瘤作用相關（4）。
新藥有報導（5）POEMS綜合徵患者的血漿VEGF水平與正常人相比有顯著升高，很可能與漿細胞瘤分泌有關，人們期望VEGF的抗體可以起到一定的作用。沙立度胺可降低血管內皮生長因子或抗腫瘤壞死因子，有治療POEMS綜合徵的理論基礎，但單獨套用並未顯示出較烷化劑更好的效果，並且長期套用沙立度胺可有外周神經損害。來那度胺對惡性漿細胞同時具有免疫調節和細胞毒性，且神經損害副作用顯著減少，也許可作為一種新的選擇。Badros等報導了一例採用貝伐單抗治療的POEMS綜合徵患者，結果患者的神經病變和水腫明顯改善，但由於套用經驗尚少，需要進一步觀察。
大劑量化療聯合造血幹細胞移植大劑量化療聯合造血幹細胞移植是對POEMS綜合徵患者的一種新的治療策略。隨著時間的延長，所有患者的神經病變的症狀和其他的臨床症狀都可得到不同程度的改善，包括血管內皮生長因子(VEGF)水平的下降。
目前的研究認為自首發症狀起,患者的存活時間平均33個月（範圍6～84個月）,但個別患者可生存156個月(6)。神經病變的不斷惡化是POEMS 綜合徵的常見結局和死因，而繼發於疾病進展和化療後的骨髓衰竭是多發性骨髓瘤的常見死因。病人主要死於疾病進展，肺炎，膿毒血症，卒中和多發性骨髓瘤。
疾病預防
1.消除和減少或避免發病因素，改善生活環境空間 養成良好的生活習慣 防止感染 注意飲食衛生 合理膳食調配。
2.注意鍛鍊身體，增加機體抗病能力，不要過度疲勞 過度消耗 戒菸戒酒。保持平衡心理 克服焦慮緊張情緒
3.早發現早診斷早治療，樹立戰勝疾病的信心，堅持治療。
疾病護理
心理護理患者和家屬心理壓力大，應向患者及家屬講解疾病相關知識，疏導病人說出自己的憂慮，加倍給予關愛和照顧，幫助他們正視現實，積極配合醫療護理工作。
飲食護理飲食宜多樣化。患者不忌口，飲食原則是清淡，易消化，營養豐富。適當吃一些禽蛋、牛奶、豆漿、瘦肉、魚湯，同時要多吃蔬菜，特別是綠葉蔬菜，注意保持體重。如明顯水腫及高血壓者應限制鈉鹽的攝入，大量蛋白尿及腎功能正常，應給予高蛋白飲食，有氮質血症者，給予優質低蛋白、高熱量及低磷飲食。
功能鍛鍊防止廢用綜合徵發生，動態觀察四肢肌力、感覺情況並進行肌力測定。做指（趾）關節伸屈、抬腿、屈臂運動，防止失用性肌萎縮。
慢性進行性感覺運動性神經病的護理雙下肢慎用熱敷、冷敷。每1～2h翻身1次，尤其內外踝、足跟等處墊以棉墊，半臥位臀部墊軟墊，定時檢查受壓部位，防止發生褥瘡，定時進行癱瘓肢體的被動運動，保持足部功能位置。
水腫的護理（1）對沒有症狀，但是尿中有少量蛋白、紅細胞，並且沒有明顯的腎功能損害的這一類型患者可以正常活動，但應該避免過度勞累、預防感染、定期複查；（2）對輕度水腫、蛋白尿較少、血壓沒有顯著增高的患者，可起床活動酌情逐漸增加活動量；（3）有明顯水腫、大量蛋白尿、肉眼血尿、嚴重高血壓、心力衰竭或一般情況差的患者均應臥床休息、不能過度增加活動量；（4）全身水腫的護理：隨時保持床單平整，皮膚清潔乾燥。若需肌肉注射時，套用手深壓局部後，再進行深部肌注，拔針後，壓迫針眼片刻，以防藥液外溢和局部感染。
感染以呼吸道和肺炎多見，其次是泌尿道感染，故應保持室內清潔空氣，溫濕度適宜，避免受涼和交叉感染，協助病人經常更換體位，及時排痰；鼓勵水化利尿。
健康教育幫助病人及家屬了解疾病的性質、病程及治療方案。避免感染、寒冷、潮濕、過勞等各種誘因。強調休息和治療性鍛鍊的重要性，養成良好的生活方式和習慣，每天有計畫地鍛鍊，增強機體的抗病能力，保護關節功能。自覺遵醫囑服藥，不要隨便停藥、換藥、增減藥量，堅持治療，感到不適，及時就醫。定期門診隨訪。
