Maspin

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maspin基因位於18q21.3,表達產物具有375個胺基酸。maspin與serpin超家族的Ser蛋白激酶抑制物有重要同源性,與卵清蛋白也有31%的同源性。maspin在乳腺上皮細胞中廣泛表達,但在惡性腫瘤細胞及浸潤性癌中表達降低,轉移灶中不表達。maspin分布在細胞外基質中,其活性與細胞膜相互作用有關。把maspin基因轉入MAD-MB-435脯乳動物腫瘤細胞,在體外maspin並不改變腫瘤細胞的生長特性,但能抑制裸鼠腫瘤細胞的產生、浸潤和轉移。目前研究認為maspin的RSL(reaction site loop)為扭曲的螺旋結構,對胰蛋白酶及胰蛋白酶樣的蛋白水解酶的有限蛋白水解非常敏感,且RSL能與另一分子maspin形成二聚體或多聚體,提示RSL可能具有一種“開關”作用,即當RSL與一些直接參與細胞生長、浸潤的因子結合,則發揮腫瘤抑制作用;但當它被水解時,則關閉maspin功能使細胞生長及遷移。Zhang等發現maspin的2個啟動子Ets、Apl在原發腫瘤中功能降低,在轉移、浸潤癌中功能喪失。關於maspin作用的分子機制仍有待研究。

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