Liebeskind偶聯反應

Liebeskind偶聯反應

在化學計量的噻吩-2-羧酸亞銅(CuTC)介入和催化量鈀催化下,硫代酸酯與芳基硼酸或烷基硼酸的偶聯反應,被稱為Libeskind偶聯反應,是把羧酸通過其衍生物轉化為酮的方法之一。由於烴基硼酸為非鹼性親核試劑,因而反應條件較Fukuyama偶聯反應(使用有機鋅試劑)更溫和。與Suzuki反應不同,芳基硼酸的偶聯無需使用鹼。該法用於製備N-保護的α-胺基酸或二肽、三肽酮時不發生外消旋化。

發現歷史

2000年Libeskind和Srogl提出了一種在中性條件下,過渡金屬催化硫酯和硼酸進行偶聯得到酮的新方法。在化學計量的噻吩-2-羧酸亞銅(CuTC)和催化量的鈀催化下,硫代酸酯和芳基硼酸或烷基硼進行偶聯得到酮的反應被稱為Libeskind偶聯反應。此反應是非常重要的把羧酸及其衍生物轉化為酮的方法,此反應中硼酸或烷基硼為非鹼性親核試劑,因此反應條件比更溫和。  

Libeskind偶聯反應 Libeskind偶聯反應

此反應由N保護的胺基酸製備二肽酮時不發生外消旋化。

Libeskind後來又開發出了利用有機錫試劑,有機銦試劑和硫代酸酯進行偶聯的方法。  

有機錫試劑和有機銦試劑和硫代酸酯進行偶聯 有機錫試劑和有機銦試劑和硫代酸酯進行偶聯

反應機理

首先硫代酸酯和CuTC進行配位,氧化加成插入鈀,金屬轉移,還原消除得到產物。  

反應機理 反應機理

套用

此反應經過十幾年的發展,底物已經由硫酯逐步擴展到雜芳基硫醚、炔基硫醚、環狀硫代醯胺,異硫脲和硫氰酸酯等,套用範圍進一步擴大。

(1)合成炔

合成炔 合成炔

(2)合成脒

合成脒 合成脒

(3)合成腈  

合成腈 合成腈

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