治療原理
DC-CIK免疫療法是一種以現代生物技術手段激發自身免疫系統來對抗腫瘤的新型治療方法。其基本原理是,提取病人體內不成熟的免疫細胞,套用國際最新的生物技術在體外進行培養後回輸到病人體內,不僅可以準確高效的殺滅腫瘤細胞,還能激發機體產生抗腫瘤的免疫反應,從而使免疫系統發揮正常作用以殺死腫瘤細胞,並啟動免疫監視防止腫瘤的轉移和復發。 DC細胞識別抗原、激活獲得性免疫系殖能力和殺傷統,CIK細胞通過發揮自身細胞毒性和分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞,兩者聯合可以提高CIK細胞的增活性,即DC-CIK生物治療。該技術正是通過從患者體內抽取部分免疫細胞,然後在其體外進行培養、誘導、激活,再把這些抗腫瘤細胞回輸到病人體內,讓這支經過特殊訓練的“特種部隊”去殺滅腫瘤細胞。 |
治療特點
DC-CIK細胞抗腫瘤治療的特點包括: 1、DC刺激CIK細胞後,其抗腫瘤活性顯著增高。 2、DC與CIK細胞共培養時,DC成熟表面標誌CD86、CD80、CD40、人類白細胞抗原表達增加,細胞上清IL-12、干擾素γ分泌量明顯增多,增加DC和共刺激分子呈遞抗原的特異性。 3、DC細胞激活CIK細胞增殖,從而得到大量高效的免疫細胞。 4、DC與CIK細胞共培養可降低CIK細胞群中免疫抑制T細胞(Treg即CD4+CD25+細胞)的數量及其分泌的IL-10,削弱Treg對抗腫瘤免疫細胞的抑制作用。 DC與CIK共培養後,提高了細胞的增殖速度和殺傷活性,且使其對腫瘤細胞的殺傷作用更具特異性,能夠殺傷清除不能用手術切除的極微小瘤灶或體內散存的腫瘤細胞,起到延緩或阻止腫瘤轉移或復發的作用。這種生物免疫療法具有符合生理、低毒和高效的特點,有巨大的治療潛力和生命力,是未來腫瘤治療的發展方向。目前用共培養免疫細胞治療惡性腫瘤的臨床試驗病例較少,確切療效需進一步評價。 |
細胞作用
DC細胞 DC細胞在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原,將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監測、殺滅腫瘤的功能,因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯合使用。 DC細胞的作用 1、誘導產生大量效應T細胞; 2、啟動效應T細胞遷移至腫瘤部位; 3、保持效應T細胞在腫瘤部位的長期存在; 4、抑制腫瘤血管的生成; 5、輸入人體具有終身腫瘤疫苗作用、 CIK細胞 CIK細胞即多種細胞因子誘導的殺傷細胞,是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等)共同培養一段時間後獲得的一群異質細胞。 CIK細胞殺滅腫瘤細胞的途徑 1、CIK細胞對腫瘤細胞和病毒感染細胞的直接殺傷:CIK細胞可以通過不同的機制識別腫瘤細胞,釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒,導致腫瘤細胞裂解。 2、CIK細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤活性:體外培養的CIK細胞可以分泌多種細胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用,還可通過調節機體免疫系統反應性間接殺傷腫瘤細胞。 3、CIK細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡:CIK細胞在培養過程中表達FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通過與腫瘤細胞膜表達的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)結合,誘導腫瘤細胞凋亡。 CIK細胞特點 1、CIK細胞增殖速度快,抗腫瘤活性細胞可大量增殖,且細胞活性也大大增強。 2、CIK細胞對正常的細胞無毒性作用。 3、殺瘤譜廣,可用於白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、腸癌等多種腫瘤的治療,對多重耐藥腫瘤細胞同樣敏感。 4、CIK細胞回輸後,還能使機體免疫能力提高,產生特異的抗病毒作用,從而對腫瘤治療施以雙重的作用。 5、CIK細胞是活化的自體細胞,使用起來非常安全。 |
進展
CIK或者DC-CIK療法此前在美國已經歷了多年研究,但是相關臨床試驗在美國基本全部宣告失敗,沒有得到上市許可。唯一例外的是,美國FDA於2008年批准Dendreon公司的產品Provenge(一項DC治療技術)套用於晚期前列腺癌的治療。然而由於價格昂貴、療效欠佳等原因,Provenge的市場表現並未達到預期,最終導致Dendreon破產。目前,在美國鮮有DC-CIK用於癌症治療的臨床試驗,我國是這個技術研究的主力軍。 |
註:經過莆田系事件之後,類似治療方法被廣泛質疑。