APOBEC3蛋白

APOBEC3G蛋白，又稱為CEM15蛋白，是一種胞嘧啶脫氨酶。它能使逆轉錄病毒HIV-1基因組發生G→A的鹼基突變，致使HIV基因組不能執行正常的功能而抑制HIV-1的複製。APOBEC3G蛋白還具有廣譜的抗病毒作用。

簡介

APOBEC3蛋白

APOBEC3G蛋白是一種阻止HIV複製的蛋白質。這種蛋白質在人類抗病毒的先天免疫中扮演著重要角色。APOBEC3G蛋白作為一種脫氨酶，可以誘導HIV的DNA上的胞嘧啶替換為尿嘧啶，這就導致完整的前病毒數量減少。慢病毒進化出了一種叫做Vif的基因來消除這種影響，但鼠及大多數靈長類的APOBEC3蛋白卻不能被HIV的Vif識別，這是導致HIV不感染其他動物的一個主要原因。人的APOBEC3蛋白是一種強有力的逆轉錄病毒抑制劑。APOBEC3蛋白是哺乳動物特有的， 但它在不同物種間的差異卻很大。

結構

APOBEC3G蛋白的作用原理是在單鏈DNA複製的過程中使胞嘧啶脫去氨基變成尿嘧啶，它的基因位於第22號染色體。

APOBEC3蛋白含有兩個典型的胞嘧啶脫氨酶區，其中的C-端已被確認起著調解胞嘧啶脫氨基的作用。這兩個區都分別含有一個催化區，它們是CD1區和CD2區。利用四聚體APOBEC2（A2）蛋白的晶體，可以推斷APOBEC3蛋白上的殘基存在著電勢來調解蛋白質的齊聚反應。

在胞嘧啶脫氨酶區不活躍的N-端上，由酪氨酸-124和色氨酸-127調解著APOBEC3蛋白的齊聚反應，這使得它可以被包裝進HIV-1的病毒顆粒中。

APOBEC3蛋白在A2模板結構上的同源建模說明它通過二聚體界面形成了一個正電荷堆積的區域。這個正電荷區域促進了APOBEC3蛋白的齊聚反應和提高了它的抗病毒能力。

研究成果

日本國立名古屋醫療中心等機構研究人員報告說，人類淋巴細胞內的免疫蛋白質“APOBEC3蛋白”會與愛滋病病毒製造的特殊蛋白質“Vif”結合，從而難以發揮免疫作用，使人體在愛滋病病毒面前缺乏免疫力。

研究人員認為，如果能找到可嵌入這種凹陷結構的化合物，就能防止“APOBEC3”與“Vif”結合，從而保持其正常的免疫作用，遏制愛滋病病毒增殖。