性質
白色結晶或結晶性粉末,7-ACA白色或類白色結晶性粉末,有特徵性氣味。
ACA
方法
1、從半合成頭孢菌素的基本原料——頭孢菌素C出發,用三甲基氯矽烷酯化,再經五氯化磷氯化、丁醇醚化,最後水解而得。
2、從頭孢菌素C鈉到7-ACA的收率約50%。
工藝
7-ACA生產工藝主要有化學法和酶法兩種:
1、化學半合成技術是目前通用的工藝,主要包括醯氯法和混酐法,化學法合成存在著活化、縮合、保護和去保護的過程;合成過程長、步驟多反應條件苛刻產生大量的三廢等弊端。
2、酶法合成工藝與化學法相比,由於具有許多優點,如:生產工藝簡單,周期短,反應條件溫和,pH接近中性;高度的區域和立體選擇性以及無需何護和去保護過程,割除了化學合成中所需的毒害物質,勞動環境得到改善,減少了三廢的排放。
成分結構
7-ACA是頭孢菌素關鍵性中間體,已成為當今國際抗生素市場的主角,按銷售額計,以頭孢菌素和青黴素為主的 β-內醯胺類抗生素髮展最快,約占世界抗生素市場的70%。近10年來,頭孢菌素抗生素髮展十分驚人,新品種紛紛登場,如 頭孢克羅、頭孢呋辛鈉、ceftin等。目前生產頭孢菌素總數在50種以上,臨床常用的頭孢品種也在30個以上。眾所周知,任何頭孢菌素品種均為半合成產品,即利用發酵頭孢菌素C的裂解物7-ACA加化學側鏈縮合而成。故7ACA無疑是合成各種頭孢菌素的關鍵性中間體。若無7-ACA原料,所有頭孢菌素生產必將成為“無米之炊”。世界上一些醫藥工業已開發國家均十分重視7-ACA 的研究和生產。
生產工藝
7-ACA是通過頭孢菌素C裂解而成。
一、通過頭孢菌發酵得到頭孢菌素C(豆油是發酵過程中的培養基成分之一,而市場上不法企業生產的7-ACA摻有地溝油成分的豆油,就是用在這個步驟)
二、按裂解方法的不同分為化學法與酶法獲得粗品。化學反應裂解頭孢菌素C鋅鹽(或鈉鹽)生產7-ACA,這種反應需要在極端的條件下進行(例如超低溫),而且還使用大量的有毒有害的化學物品,給環境和人體健康帶來很大的危害。酶法生產的7-ACA不含 溶劑和重金屬、質量高,生產占地面積小,環境污染小,成本也低。目前,與 歐洲在利用酶法生產7-ACA方面擁有的新技術相比,亞洲抗生素生產廠在酶法生產7-ACA原料方面處於下風,亞洲的大部分製藥廠仍在沿用污染嚴重、收率較低的化學裂解法生產7-ACA,這與國家的環保政策與產業發展趨勢相背離。
三、藥企如果使用7-ACA生產頭孢類抗生素,還需要經過精細工藝,包括衍生化保護、接側鏈、脫保護和成鹽及分離、提純、重結晶等步驟成為原料藥。
國內廠家採用化學法生產的主要原因是:國內不具有酶的生產能力,只能依靠進口酶,它的價格較高,使得酶法生產7-ACA成本與化學法相當,而在色澤外觀上略遜於化學法,因此國內採用酶法技術的很少。從目前的國內主要生產廠家來看,化學法對 環境污染嚴重以及職工勞動保護問題沒有有效的治理措施,其經濟效益在很大程度上是以犧牲環境和健康為代價獲取的。
目前,我國幾家大型的國企已經使用酶法投入生產,總產量已達到15000噸/年。但由於抗生素價格不穩定,7-ACA的市場價格波動也比較大。
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豆油是在生產7-ACA過程中的一步,通過吸收豆油中的營養有益成分,可以養大細菌,再通過酶法生產出7-ACA中間體,焦作健康元購買的摻雜地溝油的豆油,就是用來提供所謂營養成分的。
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