基本信息
中文名：鹽酸美金剛胺
中文別名：
3,5-二甲基金剛胺鹽酸鹽;鹽酸美金剛;美金剛胺鹽酸鹽;1,3-二甲基-5-氨基金剛烷鹽酸鹽(鹽酸美金剛胺);
英文名稱：Memantinehydrochloride
分子式：C12H21NHCL
分子量：215.81
外觀：白色結晶或粉末
熔點：292°C
沸點：239.8°Cat760mmHg
閃光點：92.3°C
Inchi：InChI=1S/C12H21N/c1-10-3-9-4-11(2,6-10)8-12(13,5-9)7-10/h9H,3-8,13H2,1-2H3
水溶性：soluble
外觀：結晶固體
安全說明：S24/25
危險類別：IRRITANT
熔程：290°C-295°C
乾燥失重:≤0.5%
含量：≥98.5%(HPLC)
質量指標
(QualitySpecification)：≥98.5%
藥代動力學
美金剛的絕對生物利用度約為100%，Tmax為3-8小時，食物不影響美金剛的吸收。在10-40mg劑量範圍內的藥代動力學呈線性。血漿蛋白結合率為45%。
在人體內，約80%以原形存在。在人體內的主要代謝產物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質異構體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實驗中未發現本品經細胞色素P450酶系統代謝。
在一項口服14C-美金剛的研究中，平均84%的本品在20天內排出體外，99%以上經腎臟排泄。
本品的消除半衰期t1/2為60-100小時。在腎功能正常的志願者中，總體清除率（Cltot）為170ml/min/1.73m2，其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實現的。
腎小管還可重吸收美金剛，可能與陽離子轉運蛋白的參與有關。在尿液呈鹼性條件時，本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而鹼性尿液可見於飲食習慣驟然改變（如從肉食轉為素食時）或攝入大量呈鹼性的胃酸沖液時。
特殊患者人群：在腎功能正常或減退（肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2）的老年志願者中，肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關。
還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學的影響。由於美金剛只有很小部分被代謝，且代謝產物不具有NMDA拮抗劑活性，因此當存在輕中度肝功能障礙時，美金剛的藥代動力學特性不會發生具有臨床意義的改變。
藥代動力學/藥效學關係：美金剛劑量為每日20mg時，腦脊液（CSF）中的美金剛濃度達到其ki值（ki=抑制常數），即在人體的額葉皮層為0.5μmol。
計算化學數據
分子量:179.30184[g/mol]
分子式:C12H21N
疏水參數計算參考值（XlogP）:3.3
氫鍵供體數量:1
氫鍵受體數量:1
可旋轉化學鍵數量:0
準確質量:179.1674
同位素質量:179.1674
拓撲分子極性表面積（TPSA）:26
重原子數量:13
形式電荷:0
複雜度:240
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:2
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1
功能3d供體數量:1
功能3d陽離子數量:1
功能3d環數量:4
有效轉子數量:1.2
構象異構體抽樣RMSD:0.4
CID構象異構體數量:1
對阿爾茨海默病藥效
評價鹽酸美金剛對使用鹽酸多奈哌齊治療的阿爾茨海默病精神行為症狀(BPSD)的療效及安全性。方法60例服用鹽酸多奈哌齊的阿爾茨海默病患者,加用鹽酸美金剛,起始劑量為5mg/d,每周遞增5mg,4周末增至20mg/d,觀察12周。採用痴呆行為量表(BEHAVE-AD)評價精神行為症狀,嚴重障礙量表(SIB)判定認知功能,日常生活能力量表(ADL)用於判定日常生活活動能力。結果治療12周末,有效率為63.3%,BEHAVE-AD評分由治療前的(13.67±2.70)分降低到(8.62±3.58)分,差異有統計學意義(0.01)。SIB、ADL評分分別提高和降低,差異均有統計學意義(0.05)。不良反應發生率為13.3%,症狀輕微。結論鹽酸美金剛對使用鹽酸多奈哌齊的阿爾茨海默病BPSD的療效確切,安全性好。
