藥品介紹
【性狀】本品為膠囊劑。
【藥理毒理】屬Ib類抗心律失常藥，可以抑制心肌細胞鈉內流，降低動作電位0相除極速度，縮短浦氏纖維的有效不應期。在心臟傳導系統正常的病人中，美西律對心臟衝動的產生和傳導作用不大，臨床試驗中未發現美西律引起II度或III度房室傳導阻滯。美西律不延長心室除極和復極時程，因此可用於QT間期延長的室性心律失常。該藥具有抗心律失常、抗驚厥及局部麻醉作用。對心肌的抑制作用較小。美西律的有效血藥濃度0.5~2ug/ml，中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，為2ug/ml以上。少數患者在有效血藥濃度時即可出現嚴重不良反應。
藥代動力學
【藥代動力學】美西律口服後在胃腸道吸收良好。生物利用度為80%~90%，急性心肌梗死者吸收較低。口服後30分鐘作用開始，約持續8小時，2～3小時達到血藥峰濃度。口服200mg的血藥峰值為0.3ug/ml，口服400mg時約為1.0ug/ml。2～3小時達到血藥峰濃度。在體內分布廣泛，表觀分布容積為5~7L/kg，有或無心力衰竭者相似。血液紅細胞內的濃度比血漿中高15%。正常人血漿清除半衰（t1/2）期為10～12小時。長期服藥者為13小時，急性心肌梗死者為17小時。肝功能受損者半衰期（t1/2）也可延長。血漿蛋白結合率為50～60%。美西律在肝臟代謝成多種產物，藥理活性很小。約10%經腎排出。尿PH值不影響藥物清除，尿PH值顯著異常可以減慢藥物清除速度：酸性尿加快其清除速度，鹼性尿減慢其清除速度。
【適應症】主要用於慢性室性心律失常，如室性早博、室性心動過速。
用法和用量
【用法和用量】口服：首次200～300mg，必要時2小時後再服100～200mg。一般維持量每日約400～800mg，分2～3次服。成人極量為每日1200mg，分次口服。
【不良反應】約20%-30%患者口服發生不良反應。1、胃腸反應：最常見。包括噁心、嘔吐等，有肝功能異常的報導，包括GOT增高。2、神經：為第二位常見不良反應。包括頭暈、震顫（最先出現手細顫）、共濟失調、眼球震顫、嗜睡、昏迷及驚厥、復視、視物模糊、精神失常、失眠。3、心血管：竇性心動過緩及竇性停博一般較少發生。偶見胸痛，促心律失常作用如室性心動過速，低血壓及心力衰竭加劇。治療包括停藥、用阿托品、升壓藥、起搏器等4、過敏反應：皮疹。5、極個別有白細胞及血小板減少。
【禁忌】心源性休克和有II或III度房室傳導阻滯，病竇綜合徵者禁用。
【注意事項】1、本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常惡化的可能。在程式刺激試驗中，此種情況見於10%的患者，但不比其他抗心律失常藥高。2、美西律可用於已安裝起博器的II度和III度房室傳導阻滯病人，有臨床試驗表明在I度房室傳導阻滯的病人中套用較安全，但要慎用。3、美西律可引起嚴重心律失常，多發生於惡性心律失常患者。4、在低血壓和嚴重充血性心力衰竭病人中慎用。5、肝功能異常者慎用。6、室內傳導阻滯或嚴重竇性心動過緩者慎用。7、用藥期間注意隨訪檢查血壓、心電圖、血藥濃度。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在懷孕大鼠、小鼠和兔中套用人體最大口服量4倍的劑量未發現致畸和影響生育的作用，但在人體沒有相關報導，因此僅用於對胎兒有益的治療。美西律在母乳內的濃度與母體血液中相同，因此建議哺乳期婦女禁用該藥。
【兒童用藥】美西律在兒童中套用的安全性和有效性尚不明確。
【老年患者用藥】 老年人用藥需監測肝功能。
藥物相互作用
【藥物相互作用】 1、有臨床試驗報導美西律與常用的抗心絞痛、抗高血壓和抗纖溶藥物合用未見相互影響。2、美西律與奎尼丁、普萘洛爾或胺碘酮合用治療效果更好。可用於單用一種藥物無效的頑固室性心律失常。但不宜與Ib類藥物合用。3、如果苯妥英鈉或其它肝酶誘導劑如利福平和苯巴比妥等與美西律合用，可以降低美西律的血藥濃度。4、有報導苯二氮卓類藥物不影響美西律的血藥濃度。5、美西律和地高辛、利尿劑和普萘洛爾合用不影響心電圖PR、QRS和QT間期。6、在急性心肌梗死早期，嗎啡使本品吸收延遲並減少，可能與胃排空延遲有關。7、制酸藥可減低口服本品時的血藥濃度，但也可因尿PH值增高，血藥濃度升高。
【藥物過量】 過量時心電圖可產生P-R間期延長及QRS波增寬，門冬氨酸氨基轉移酶增高，偶有抗核抗體陽性。有報導服4400mg美西律可導致死亡。藥物套用過量的表現包括噁心、低血壓、竇性心動過緩、感覺異常、癲癇發作、間歇性左束支傳導阻滯和心跳驟停。
