基本信息
【通用名稱】鹽酸氯雷他定片
【商品名稱】金蘇瑞
【分子量】419.35
【分子式】C22H23ClN2O2·HCl
【結構式】C |ClNN·HClOOCH3
【英文名稱】Loratadine Hydrochloride Tablets
【漢語拼音】Yansuan Lüleitading Pian
【批准文號】H20040564
【銷售企業】吉林省好藥師醫藥經銷有限公司
【原料單位】上海滬源醫藥有限公司
【註冊證號】H20090337
片劑信息
【批准文號】H20040564
【生產企業】濟南恒基製藥有限公司
【銷售企業】吉林省好藥師醫藥經銷有限公司
【主要成份】本品主要成份為鹽酸氯雷他定，化學名稱：4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯並[5,6]環庚基[1,2-b]吡啶-11烯)-1-哌啶羧酸乙酯鹽酸鹽。
【性狀】 本品為薄膜衣片,除去薄膜衣後顯白色或類白色。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【包裝】 鋁塑；6片/板，1板/盒；6片/板，2板/盒。
【有效期】 暫定18個月。
【執行標準】YBH05242004
【規格】10mg（以氯雷他定計）
【適應症】 用於緩解過敏性鼻炎有關的症狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。口服藥物後鼻和眼部症狀及體徵得以迅速緩解，亦適用於緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的症狀及體徵。
用法用量
口服。成人：每日一次，每次1片（10mg）。2～12歲兒童：體重>30Kg，每次1片（10mg），每日一次；體重≤30Kg，每次5mg，每日一次。
孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
兒童用藥兒童用藥2歲以下兒童服用本品的安全性尚未被確定，故2歲以下兒童慎用本品。詳見藥代動力學項下內容。
老年用藥老年用藥 因老年患者血藥濃度高於健康人，故老年患者長期套用本品時需密切注意不良反應的發生。詳見藥代動力學項下內容。
禁忌禁忌 禁用於對本品及其所含成份過敏者。
不良反應
大約90000名12歲以上過敏性鼻炎患者參加的隨機對照臨床試驗中，口服氯雷他定10mg，每日1次，連續用藥2周至6個月，用藥組和安慰劑組因不良反應停藥者發生率2%，副作用發生情況如表1所示。 表1 安慰劑對照的過敏性鼻炎患者口服氯雷他定，發生率大於2%的副作用
氯雷他定10mgQDn=1926安慰劑 n=2545氯馬期丁1mgBIDn=536特非那定60mgBIDn=684頭痛121188嗜睡86229乏力43102
口乾324
3慢性特發性蕁麻疹患者服用本品的副作用與過敏性鼻炎者的類似。本品的副作用不隨年齡、性別、種族的不同而不同。除了上述發生率大於2%的副作用以外，還發現以下副作用（發生率小於2%）：自主神經系統：流淚，流涎，潮紅，感覺遲鈍，陽痿，多汗。一般狀況：血管神經性水腫，虛弱，背痛，視物模糊，胸痛，耳痛，眼痛，腿部抽筋，抑鬱，寒顫，耳鳴，病毒感染，體重增加。心血管系統：高血壓，低血壓，心悸，室上性快速性心律失常，暈厥，心動過速。中樞和外周神經系統：眼瞼痙攣，眩暈，感覺異常，震顫。胃腸道系統：消化不良，胃脹，味覺改變，食慾下降，便秘，腹瀉，呃逆，食慾增加，噁心，胃炎，牙痛，嘔吐。肌肉骨骼系統：關節痛，肌痛。精神神經系統：激動，健忘，焦慮，精神錯亂，性慾下降，抑鬱，注意力不集中，失眠，易怒。生殖系統：乳房痛，痛經，月經過多，陰道炎。呼吸系統：支氣管炎，支氣管痙攣，咳嗽，呼吸困難，鼻衄，咳血，喉炎，鼻乾，咽炎，鼻竇炎，噴嚏。皮膚及附屬器：真皮炎，毛髮乾燥，皮膚乾燥，光敏反應，瘙癢症，紫癜，皮疹，風疹。泌尿系統：尿頻，尿液外觀顏色改變，尿失禁，尿瀦留。另外，服用氯雷他定還可偶發肝功異常（包括黃疸，肝炎和肝壞死），禿髮，過敏反應，乳腺增生，多形紅斑，周圍性水腫，癲癇。
注意事項
1、當與酒同時服用時，根據精神運動試驗研究表明氯雷他定無藥力相加作用。 2、在作皮試前的大約48小時應停止使用氯雷他定，因抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應。
藥物相互作用
臨床試驗中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同時，分別服用治療劑量下的紅黴素、西咪替丁和酮康唑，儘管上述藥物增加氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定血藥濃度，但對心電圖指數（QTC）、臨床實驗室檢查、生命體症和副作用發生率無明顯影響，也不導致鎮靜或暈厥、西咪替丁和酮康唑的血藥濃度不受氯雷他定的影響。氯雷他定使紅黴素的血藥濃度（AVC0～24h）增加15%，但並不確定這種差異的臨床意義，上述結果如表2所示。表2 氯雷他定（10mg）與其它藥物同時服用10天，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定濃度的百分比變化 氯雷他定脫羧乙氧氯雷他定紅黴素（500mgQ8h）+40%+46%西咪替（300mgQID）+103%+6%酮康唑（200mgQI2h）+307%+73%氯雷他定與避孕藥同時服用，並不增加其副作用發生率。
藥物過量
成年人過量服用氯雷他定（40～180mg）可發生嗜睡，心率失常，頭痛。一旦發生以上症狀，立即給予對症和支持療法。治療措施包括催吐，隨後給予活性碳吸附未被吸收的藥物，如果催吐不成功，則用生理鹽水洗胃，進行導瀉以稀釋腸道內的藥物濃度，血透不能清除氯雷他定，還未確定腹膜透析能否清除本品。
藥理毒理
藥理作用 本品為長效三環類抗組胺藥,可通過選擇性地拮抗外周H1受體,緩解季節性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症狀。毒理研究遺傳毒性:在Ames試驗、正向點突變試驗、DNA損傷試驗、染色體畸變試驗中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗中，在非活化狀態時，出現陽性結果，活化狀態時為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經口給予氯雷他定，劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床推薦最大日口服劑量的50倍）時，可致生育力下降，表現為雌鼠受孕率降低。經口給予氯雷他定劑量達24mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床推薦最大日口服劑量的20倍）時，對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經口給予氯雷他定劑量達96mg/kg（按體表面積折算，分別約相當於臨床推薦最大日口服劑量的75和150倍）時，未見致畸作用。致癌性：小鼠連續18個月經口給予氯雷他定，劑量達40mg/kg時，雄性小鼠肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發生率明顯增加；大鼠連續2年經口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發生率明顯增加。人長期服用氯雷他定時，上述發現的臨床意義尚不明確。
藥代動力學
氯雷他定口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，連續服藥10天，氯雷他定與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達峰時間（Tmax）分別為1.3h和2.5h。單次用藥食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延遲1h，峰濃度不受食物的影響。用藥10天內，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分布於尿液和糞便中。幾乎所有患者，其代謝物的AUC高於原型藥物的AUC，對於健康成年人（n=54），氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t1/2）分別為8.4h(3-20h)和28h(8.8-92h)。一般第5天血藥濃度達穩態。由於氯雷他定具有首過效應，因此，藥代動力學參數的個體差異較大。人肝臟微粒體酶的離體試驗表明，氯雷他定主要通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝為脫羧乙氧氯雷他定。少部分由細胞色素P4502D6（CYP2D6）代謝。當與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時，氯雷他定主要通過CYP2D6代謝成脫羧氯雷他定。氯雷他定與酮康唑、紅黴素（兩者均為CYP3A4抑制劑）或西咪替丁（CYP2D6和CYP3A4抑制劑）同時服用，血漿氯雷他定濃度增加。6-12歲兒童口服氯雷他定糖漿的藥代學與成年人類似，13名兒童志願者（8-12歲）口服10mg/10ml氯雷他定糖漿的藥代動力學指數（AUC和Cmax）與成年人口服等量糖漿的藥代學指數無顯著差異。12位健康老年人（66-78歲）口服氯雷他定，血漿氯雷他定和脫羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50%。氯雷他定和脫羧氯雷他定半衰期分別為18.2h (6.7-37h)和17.5h（11-38h）。與6名腎功正常（肌肝清除率≥80mL/min）的受試者比，12位慢性腎功不全患者（肌肝清除率≤30mL/min）口服氯雷他定後，氯雷他定的AUC和Cmax增加約73%。脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加約120%。血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的Tmax分別為7.6h和23.9h。血透並不影響氯雷他定在慢性腎功不全患者體內的藥代動力學過程。與健康受試者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用氯雷他定，血漿氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脫羧乙氧氯雷他定無明顯改變，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t1/2分別24h和37h，而且t1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長。
