成份
活性成分:鮭魚降鈣素(32個胺基酸單鏈組成)
化學結構式:
分子式:CHNOS
分子式:3432
賦形劑:冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、注射用水。
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
骨質疏鬆症:
早期和晚期絕經後骨質疏鬆症。為了防止骨質進行性丟失,使用本品的患者必須根據需要給予足量的鈣和維生素D。
Paget氏骨病 (變形性骨炎)
高鈣血症和高鈣血症危象 (由下列原因引起) :
-乳房癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉移所致的大量的骨溶解;
-甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒 (包括急救和長期治療) 。
痛性神經營養不良症或Sudeck氏病 (神經營養不良性徵候群) :
-常見病因和易患因素包括創傷後痛性骨質疏鬆症、神經反射不良症、肩-臂綜合徵、灼性神經痛、藥源性神經營養不良徵候群。
規格
1ml:50IU
用法用量
本品可以通過皮下、肌肉和靜脈途徑給予。對於各種具有套用指征疾病的給藥推薦途徑概括於下表。
骨質疏鬆症
由於本品具有很好的耐受性,所以在治療骨質疏鬆症時推薦優先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能耐受,應考慮非腸道給藥。
由於非常精確的最低有效劑量目前不清楚,目前推薦的劑量如下:
標準維持量:每日50IU或隔日100IU,皮下或肌肉注射。
遵醫囑調整劑量。
Paget氏骨病
每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好,在醫護人員合理的指導下,患者也可以自己注射。隔日注射只限於某些患者。臨床症狀和體徵改善之後,可考慮50IU每日一次。必要時,每日劑量可以增加到200IU。
治療時間應至少持續3個月或更長時間。
高鈣血症
高鈣血症危象的緊急處理
對緊急狀況或嚴重病例,靜脈滴注是最有效的給藥方法。
每日每公斤體重5-10IU溶於500毫升生理鹽水中,靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2-4次緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理後,對原發的疾病應進行特殊的治療。
慢性高鈣血症狀態的長期處理
注射劑:根據患者臨床和生物化學反應,劑量為每日每公斤體重5-10IU,一次或分二次,皮下或肌肉注射。如果注射劑量超過2毫升.應在不同部位肌肉注射。
痛性神經營養不良症 (神經營養不良性徵候群)
早期診斷非常重要,而且,一旦確診,應儘早使用本品治療。注射劑:每日100IU,皮下或肌肉注射,持續2-4周,然後每周三次100IU,維持6周以上;這取決於患者的反應。
特殊說明
對Paget氏骨病 (變形性骨炎) 治療需持續幾個月甚至幾年的時間。
治療使血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降,通常可降至正常值,而且疼痛可部分或完全緩解。然而,偶有降低後再升高現象。此時,醫師應根據臨床表現,決定是否應繼續治療。
停藥後,異常的骨代謝在一到幾個月後可能復發,需要重新使用本品治療。
儘管長期使用降鈣素治療的某些患者可能出現抗體,但通常並不影響藥物的臨床療效。長期藥物治療有時發生藥物失效 (”脫逸現象”) 。這可能是結合部位飽和所致,而與抗體產生無關。治療中斷後,降鈣素的治療反應又可恢復。
不良反應
噁心,嘔吐,面部潮紅和頭暈與劑量有關,且靜脈注射比肌肉注射或皮下給藥更常見。多尿和寒戰通常會自發性停止,只有個別情況才有必要暫時減少藥物劑量。
其不良反應按發生率排列 (表1) ,發生率定義如下:非常常見 (≥1/10) ;常見 (≥1/100,<1/10) ;不常見 (≥1/1000,<1/100) ;罕見 (≥1/10000,<1/1,000) 以及非常罕見 (<1/10000) ,包括個例報告。
表1
禁忌
已知對鮭魚降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏者 (請參見【注意事項】和【不良反應】) 。
注意事項
由於鮭魚降鈣素是一種多肽,故有可能發生系統性過敏反應。曾有使用本品的患者發生過敏性休克的個例報導。一般情況下,本品治療前並不需要做皮試,但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行皮膚試驗,例如有多種過敏史及對任何藥物過於敏感的患者。用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。
具體方法如下:用T.B注射器,抽取0.2ml密蓋息。注射液(50IU/ml),用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml,充分混勻後,在前臂內側給予0.1ml皮內注射。注射後觀察15分鐘,出現中度紅斑或水皰則視為陽性反應,不適合本品治療。
每毫升鮭魚降鈣素注射液所含的鈉少於23mg,因此可以認為本品是無鈉的。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙。(參見【不良反應】),這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應,這種情況下不能駕駛和操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗,故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險,而且鮭魚降鈣素不能通過動物的胎盤屏障。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗,且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確,故不推薦哺乳期婦女使用本品。
兒童用藥
由於缺乏在兒童中長期使用本品的充分資料,所以除非醫生認為有長期治療的指征,一般治療時間不要超過幾周。
老年用藥
在治療老年患者的大量臨床經驗中沒有發現老年人的耐受性降低,或需調整用藥劑量的證據。同樣適用於肝、腎功能損害的患者,儘管沒有對這樣特殊人群進行正式的研究。
藥物相互作用
降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調整。
藥物過量
非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀,已經發現非腸道過量使用本品後出現噁心、嘔吐的報導,迄今尚無因過量引起嚴重不良反應的報導。如果藥物過量,應對症治療。
藥理毒理
藥理作用
所有的降鈣素結構相似,為一條由32個胺基酸組成的單鏈.其N-末端呈環狀排列的7個胺基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力,所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體,抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下,如骨質疏鬆症時,它能明顯降低骨轉換至正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用,可能是直接作用於中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉 (通過減少腎小管再吸收) 的排泄增加,尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長期非腸道套用本品可致骨轉換標誌物如:膠原吡啶交聯和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。由於這些特性,本品對急性胰腺炎的治療有益。
臨床前安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、對生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。
毒性試驗中發現,鮭魚降鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性、無致畸及致突變性的潛在風險。毒性及致癌性研究表明,當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時,其垂體瘤的發生率會增加。然而進一步的臨床前期研究,尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的,此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量50IU約760倍。
目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的,並且鼠垂體瘤與本品的臨床套用沒有任何相關性。
藥代動力學
本品肌肉注射和皮下注射後.絕對生物利用度約為70%,1小時內達到血漿濃度峰值。皮下注射後,約23分鐘達到血漿濃度峰值。肌肉注射的半衰期大約是1小時,皮下注射是1至1.5小時。
95%藥物及其代謝物經腎排泌,2%以原型排泌,表觀分布容積為0.15-0.3升/公斤,並且約30-40%為蛋白結合型。
貯藏
冰櫃內 (2-8℃) 保存。避免兒童誤取。一旦開啟安瓿,請立即使用,不得貯存。
包裝
安瓿,5支/盒。
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020122