成份
密蓋息活性成分：鮭魚降鈣素（32個胺基酸單鏈組成）
化學結構式：
分子式：CHNOS
分子式：3432
賦形劑：冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、注射用水。
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
骨質疏鬆症：
早期和晚期絕經後骨質疏鬆症。為了防止骨質進行性丟失，使用本品的患者必須根據需要給予足量的鈣和維生素D。
Paget氏骨病 (變形性骨炎)
高鈣血症和高鈣血症危象 (由下列原因引起) ：
-乳房癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉移所致的大量的骨溶解；
-甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒 (包括急救和長期治療) 。
痛性神經營養不良症或Sudeck氏病 (神經營養不良性徵候群) ：
-常見病因和易患因素包括創傷後痛性骨質疏鬆症、神經反射不良症、肩-臂綜合徵、灼性神經痛、藥源性神經營養不良徵候群。
用法用量
密蓋息本品可以通過皮下、肌肉和靜脈途徑給予。對於各種具有套用指征疾病的給藥推薦途徑概括於下表。
骨質疏鬆症
由於本品具有很好的耐受性，所以在治療骨質疏鬆症時推薦優先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能耐受，應考慮非腸道給藥。
由於非常精確的最低有效劑量目前不清楚，目前推薦的劑量如下：
標準維持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。
遵醫囑調整劑量。
Paget氏骨病
每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在醫護人員合理的指導下，患者也可以自己注射。隔日注射只限於某些患者。臨床症狀和體徵改善之後，可考慮50IU每日一次。必要時，每日劑量可以增加到200IU。
治療時間應至少持續3個月或更長時間。
高鈣血症
高鈣血症危象的緊急處理
對緊急狀況或嚴重病例，靜脈滴注是最有效的給藥方法。
每日每公斤體重5-10IU溶於500毫升生理鹽水中，靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2-4次緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理後，對原發的疾病應進行特殊的治療。
慢性高鈣血症狀態的長期處理
注射劑：根據患者臨床和生物化學反應，劑量為每日每公斤體重5-10IU，一次或分二次，皮下或肌肉注射。如果注射劑量超過2毫升．應在不同部位肌肉注射。
痛性神經營養不良症 (神經營養不良性徵候群)
早期診斷非常重要，而且，一旦確診，應儘早使用本品治療。注射劑：每日100IU，皮下或肌肉注射，持續2-4周，然後每周三次100IU，維持6周以上；這取決於患者的反應。
特殊說明
對Paget氏骨病 (變形性骨炎) 治療需持續幾個月甚至幾年的時間。
治療使血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全緩解。然而，偶有降低後再升高現象。此時，醫師應根據臨床表現，決定是否應繼續治療。
停藥後，異常的骨代謝在一到幾個月後可能復發，需要重新使用本品治療。
儘管長期使用降鈣素治療的某些患者可能出現抗體，但通常並不影響藥物的臨床療效。長期藥物治療有時發生藥物失效 (”脫逸現象”) 。這可能是結合部位飽和所致，而與抗體產生無關。治療中斷後，降鈣素的治療反應又可恢復。
不良反應
密蓋息噁心，嘔吐，面部潮紅和頭暈與劑量有關，且靜脈注射比肌肉注射或皮下給藥更常見。多尿和寒戰通常會自發性停止，只有個別情況才有必要暫時減少藥物劑量。
其不良反應按發生率排列 (表1) ，發生率定義如下：非常常見 (≥1/10) ;常見 (≥1/100，<1/10) ；不常見 (≥1/1000，＜1/100) ；罕見 (≥1/10000，＜1/1,000) 以及非常罕見 (＜1/10000) ，包括個例報告。
表1
禁忌
已知對鮭魚降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏者 (請參見【注意事項】和【不良反應】) 。
注意事項
由於鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發生系統性過敏反應。曾有使用本品的患者發生過敏性休克的個例報導。一般情況下，本品治療前並不需要做皮試，但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行皮膚試驗，例如有多種過敏史及對任何藥物過於敏感的患者。用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。
具體方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密蓋息。注射液(50IU/ml)，用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml，充分混勻後，在前臂內側給予0.1ml皮內注射。注射後觀察15分鐘，出現中度紅斑或水皰則視為陽性反應，不適合本品治療。
每毫升鮭魚降鈣素注射液所含的鈉少於23mg，因此可以認為本品是無鈉的。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙。（參見【不良反應】），這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應，這種情況下不能駕駛和操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗，故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險，而且鮭魚降鈣素不能通過動物的胎盤屏障。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗，且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。
基本內容
密蓋息【商品名】密蓋息
【通用名】鮭魚降鈣素噴鼻劑
【成份】無色液體。
【性狀】
【作用類別】
【藥理毒理】藥理作用：所有降鈣素都含有一個32個胺基酸的單鏈，它的胺基酸排列順序因物種不同而有差異。由於鮭魚降鈣素對受體的結合部位的親和力比來自哺乳類(包括合成的人的降鈣素)的降鈣素更大，所以在臨床上的作用更強、更持久。1、降鈣素是礦物質和骨代謝的主要調節因子。在維持骨量方面它通過對骨和鈣平衡的作用來影響甲狀旁腺素的作用。在患骨吸收和形成的疾病中，降鈣素顯著地減少骨鈣的丟失，諸如骨質疏鬆症、變形性骨病和惡性骨質溶解症。抑制破骨細胞活性和刺激成骨細胞的形成和活性。降鈣素抑制溶骨作用，從而使異常增高的血清鈣降低。另外，它通過減少腎小管的再攝取而增加尿鈣、磷和鈉的排泌。但是，血清鈣不會降低到正常範圍以下。2、降鈣素具有止痛作用，特別是伴有骨痛的疾病。這種作用可能是作用於中樞神經系統，因為在中樞神經系統的某些區域發現有與鮭魚降鈣素特異性結合的部位。3、降鈣素能減少胃液和胰腺外分泌腺的分泌，鈣素已顯示有利於急性胰腺炎的內科治療。毒理研究：1、急性毒性小鼠靜脈注射鮭魚降鈣素原料藥(8000ug/kg)及其製劑(750ug/kg)後，動物均未出現毒性反應，但注射一日後，動物均表現為顯著的體重降低，而後又逐漸恢復。肉眼解剖檢查未見異常。小鼠皮下，注射鮭魚降鈣素原料藥(12000ug/kg)及其製劑(750ug/kg)後，動物均未出現明顯毒性反應，但注射一日後，製劑組動物均表現為顯著的體重下降，而後又逐漸恢復；原料藥組未見異常。2、慢性毒性給小豬、兔和犬肌肉注射鮭魚降鈣素1．78、5．8和19．4ug／kg／日6個月，給藥初期狗有輕微嘔吐，進食和飲水量顯著下降，體重減輕，排泄量減少，6周后恢復。3個月時l／6動物產生抗體。無其它變化。大鼠皮下，注射鮭魚降鈣素1．5、6和24ug／kg／日6個月。動物進食、飲水和體重減少。無其它變化。
【藥代動力學】注射：鮭魚降鈣素肌肉和皮下，注射後，絕劉·生物利用度大約70％，l小時內達到最大的血漿濃度。半衰期70～90分鐘。鮭魚降鈣素和它的代謝產物95％是通過腎臟排泌。表觀分布容積0．15一0．3升／公斤，蛋白結合型占30一40％。鼻內：各研究者使用不同的方法所獲得的生物利用度的數據差異甚大。正如其它多肽激素情況一樣，鮭魚降鈣素的血漿濃度是不能預測治療反應的。相反，骨代謝適當的指標測定，諸如鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌，已證明與劑量有關，且可作為生物活性的可靠結果，而且應該被用來評估臨床療效。按照生物活性觀點，鮭魚降鈣素噴鼻劑的生物活性大約是肌肉注射或皮下，注射藥物的一半。
【適應症】1、骨質疏鬆症(1)早期和晚期的絕經後骨質疏鬆症(2)老年性骨質疏鬆症(3)繼發性骨質疏鬆症，例如：皮質類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質進行性丟失，應根據個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。2、伴有骨質溶解和／或骨質減少的骨痛[paget氏骨病(變形性骨炎)，特別是伴有下列情況的病人。](1)骨痛。(2)神經併發症。(3)骨周轉增加，表現在血清鹼性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排泌增加。(4)骨病變進行性蔓延。(5)不完全或反覆骨折。3、由下列情況引起的高鈣血症和高鈣現象(1)繼發性乳房癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。(2)甲狀旁腺機能亢進，缺乏活動或維生素D中毒。必須對高鈣血症危象的緊急情況進行急診治療，並對慢性狀態進行長期治療，直至對基本疾病進行有效的特殊治療。4、神經營養不良症或Sudeck氏病由各種病因和易患因素所致，諸如創傷後痛性骨質疏鬆症、交感神經反射不良症、肩一臂綜合症、灼痛和藥物引起的神經病變。5、急性胰腺炎
【用法和用量】備註：首次使用噴鼻劑之前(一噴規格除外)，反覆按壓啟動器以便啟動排氣泵直至釋放均勻細小的氣霧。一旦使用，噴霧瓶應貯藏在室溫下，並且在一個月內用完。如果噴霧器阻塞，可以通過強力的按壓啟動器來解除，請不要使用尖銳的物體，因為這會損傷噴霧器。1、骨質疏鬆症每日20ug或每日或隔日40ug，一次或分次給藥；取決於病情和病人的反應。2、伴有骨質溶解和／或骨質減少的骨痛視個體的需要而調整劑量，每日40～80ug，40ug可以一次性給藥，當需要大劑量時，應分次給藥。治療幾天，直至完全發揮藥物的止痛作用，為了能長期治療，通常應減少初起的日劑量和／或長給藥的間期。3、變形性骨病每日40ug，一次或分次給藥。某些病例，開始治療時，必須每天給以80ug。無論使用何種方式給藥，應連續至少3個月，如果需要時可更長些，劑量視病人的需要進行調整。在變形性骨病和其它一些骨高周轉性慢性疾病中，鮭魚降鈣素的治療應至少幾個月至幾年時間。治療能使血清鹼性磷酸酶顯著下降，並明顯地減少了尿羥脯氨酸的排泌，常至正常值。然而，極少數病例，初期下降後再次升高，醫生必須根據臨床表現作出判斷是否應該中止治療和何時再恢復治療。中止治療後一或幾個月可以再次發生骨代謝紊亂，對此必須重新套用一個療程的鮭魚降鈣素治療。4、高鈣血症慢性高血-鈣症的長期治療每日40—80ug，40ug可以一次性給藥，當需要大劑量時，應分次給藥。(高血鈣症危象給藥最有效的方法為靜脈滴注)。5、神經營養不良症該症的早期診斷非常重要，一旦確診，就應開始治療。在2～4周期間，每日一次給藥40ug，根據臨床情況可以進一步隔日給藥40ug達6周。
【不良反應】可以出現噁心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發熱感。這些副反應與劑量有關，靜脈注射比肌注或皮下，注射常見，後者比噴鼻給藥常見。罕見有多尿或寒顫的報告。這些反應常常自發性地消退，僅在極少數的病例，需暫時性減少劑量。在罕見的病例中，給予鮭魚降鈣素導致過敏反應，據報導個別的過敏反應可導致心動過速、低血壓和虛脫。噴鼻給藥時，副作用較少見。
【禁忌】對鮭魚降鈣素過敏(見不良反應)。
【注意事項】1、使用鮭魚降鈣素噴鼻劑的慢性鼻炎病人應定期醫療檢查，因為鼻黏膜炎症時，可以增加藥物的吸收。2、由於鮭魚降鈣素是一種多肽，所以也可能出現過敏反應。對有過敏史的病人，用藥前應進行皮試。3、鮭魚降鈣素應放置於兒童拿不到的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】鮭魚降鈣素不能通過動物胎盤。然而妊娠的婦女不宜使用。哺乳期不主張使用本藥，因為鮭魚降鈣素可以進入乳汁。
【兒童用藥】由於缺乏在兒童中長期使用本藥的充足的資料，所以除非醫師認為有長期治療的指征，一般治療期不要超過數周。
【老年患者用藥】 老年人套用無需調整劑量。
【藥物相互作用】 尚無。
【藥物過量】 尚無。
【規格】
【貯藏】避光、2—8℃保存。
【包裝】
【有效期】
老年用藥
在治療老年患者的大量臨床經驗中沒有發現老年人的耐受性降低，或需調整用藥劑量的證據。同樣適用於肝、腎功能損害的患者，儘管沒有對這樣特殊人群進行正式的研究。
藥物相互作用
降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調整。
藥物過量
非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀，已經發現非腸道過量使用本品後出現噁心、嘔吐的報導，迄今尚無因過量引起嚴重不良反應的報導。如果藥物過量，應對症治療。
藥理毒理
藥理作用
所有的降鈣素結構相似，為一條由32個胺基酸組成的單鏈．其N-末端呈環狀排列的7個胺基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質疏鬆症時，它能明顯降低骨轉換至正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用於中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉 (通過減少腎小管再吸收) 的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長期非腸道套用本品可致骨轉換標誌物如：膠原吡啶交聯和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。由於這些特性，本品對急性胰腺炎的治療有益。
臨床前安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、對生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。
毒性試驗中發現，鮭魚降鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性、無致畸及致突變性的潛在風險。毒性及致癌性研究表明，當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時，其垂體瘤的發生率會增加。然而進一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的，此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量50IU約760倍。
目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的，並且鼠垂體瘤與本品的臨床套用沒有任何相關性。
藥代動力學
本品肌肉注射和皮下注射後．絕對生物利用度約為70%，1小時內達到血漿濃度峰值。皮下注射後，約23分鐘達到血漿濃度峰值。肌肉注射的半衰期大約是1小時，皮下注射是1至1.5小時。
95%藥物及其代謝物經腎排泌，2%以原型排泌，表觀分布容積為0.15-0.3升/公斤，並且約30-40%為蛋白結合型。
貯藏
冰櫃內 (2-8℃) 保存。避免兒童誤取。一旦開啟安瓿，請立即使用，不得貯存。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020122
修訂日期
2007年1月18日 2008年11月14日 2009年5月26日 2011年12月2日
