早年侍奉元武宗與元仁宗,泰定四年(1327年)任陝西行台治書侍御史,此時正值關陝大飢,賑貸有不及者,他盡出私財以周濟貧民。後歷任御史大夫、知樞密院事。
元順帝至元三年(1337年)領分樞密院,出鎮北邊,蠲除邊民徭役。
至元六年(1340年),其兄伯顏罷相被逐,妥歡貼睦爾命馬札兒台為太師、中書右丞相,脫脫為知樞密院事,脫脫弟也先帖木兒為御史大夫。馬札兒台上台後,於通州置榻坊,開酒館、糟坊,日至萬石,又販運長蘆、淮南鹽、熱衷於經商斂財。脫脫讓參政佛嘉律向皇帝上奏章彈劾,迫使馬札兒台辭職,“養疾私第”,仍為太師,封忠王。
至正七年(1347年)六月,因左丞相別兒怯不花誣告,順帝輕信讒言,下詔將馬札兒台貶徙西域,後又安置在甘州(今民樂縣姚寨襯)。子脫脫辭相隨父同往。是年十一月,因病薨,享年63歲。
至正十二年(1352),被平反昭雪。順帝特詔命改封為德王,並今翰林儒臣制相立碑,賜“旌忠照德”之額,以示紀念。