警示語
本品禁用於已知對頭孢克洛和其他的頭孢菌素類抗生素過敏的病人
成份
頭孢克洛緩釋片本品主要成份為頭孢克洛，其化學名稱為3-氯-7-D-(2—苯基甘氨酸基)-3-頭孢烯-4-羧酸單水化合物。
其結構式為：
分子式：CHCINOS·HO
分子量：385.82
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後顯類白色至淡黃色。
適應症
頭孢克洛緩釋片適用於敏感病原菌所致的下列感染：
急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、副流感嗜血桿菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括產β-內醯胺酶菌株)和金黃色葡萄球菌所致。
咽炎、扁桃體炎；由化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)所致。(青黴素一般為治療和預防鏈球菌感染的選擇藥物，包括風濕熱的預防。雖然頭孢克洛緩釋片通常能夠有效地清除口咽部的鏈球菌：但並無足夠的資料證實頭孢克洛緩釋片可預防風濕熱發作)。
肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括產β-內醯胺酶菌株)所致。
鼻竇炎：由肺炎鏈球菌(僅為肯霉索敏感菌株)，流感嗜血桿菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、及卡它莫拉菌(包括產β-內醯胺酶菌株)所致。
單純性下尿路感染： 包括由大腸埃希桿菌．肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌及腐生葡萄球菌所致的膀胱炎和無症狀菌尿。
皮膚軟組織感染：由化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)、金黃色葡萄球菌(包括產β-內醯胺酶菌株)。和表皮葡萄球菌(包括產β-內醯胺酶菌株)所致。
需進行細菌學研究明確病原學診斷，井測定病原菌對頭孢克洛的敏感性。留取相應標本後即開始治療。根據培養及藥敏結果調整抗菌藥物。
用法用量
頭孢克洛緩釋片口服給藥時可以不考慮進餐。然而與食物同服可以增加希刻勞緩釋片的吸收量。片劑服用時不應掰開、壓碎或咀嚼。
咽炎、扁桃體炎及皮膚軟組織感染的推薦劑量為：375mg(一片)，每日二次。下尿路感染的推薦劑量為375mg(一片)，每日二次。支氣管炎的推薦劑量為375mg(一片)，每日二次。肺炎和鼻竇炎的推薦劑量為750mg(二片)，每日二次。
治療化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)所致的感染．頭孢克洛緩釋片的療程需至少10天。
不良反應
臨床試驗中觀察到的頭孢克洛緩釋片不良反應大多數為輕度、呈一過性。因藥物相關的不良反應中止治療者占1．7％。下列不良反應在口服希刻勞緩釋片的臨床試驗中均有報導。除特別提及者外，發生率均小於1％。
胃腸道反應：腹瀉(3．4％)、噁心(2．5％)、嘔吐及消化不良。
過敏反應：約1．7％的患者發生皮疹、蕁麻疹、或皮膚瘙癢。在套用頭孢克洛緩釋片的對照臨床試驗中，3272例患者中有1例發生血清病樣反應(O．03％)。
套用頭孢克洛忠者有發生血清病樣反應的報導。這類反應的特徵性表現為多形性紅斑、皮疹及其他伴有關節炎／關節痛的皮膚表現，發熱或無發熱，與典型的血清病不同之處在於淋巴結病及蛋白尿少見，沒有進入循環的免疫複合物，並且無反應後遺瘂發生。偶可發生單一症狀，但不代表血清病樣反應。進一步的深入研究顯示血清病樣反應似與變態反應有關，常常發生於頭孢克洛第二療程期間或其後。據報導兒童較成人更常發生此類反應。發生率自一項試驗的0．5％(1／200)至所有臨床試驗的0.024%(2／8346)(臨床試驗中兒童發生率為O．055％)至自發事件報告的0．003％(1一／38000)不等。症狀和體徵通常發生於開始治療後數日，並於中止治療後數日內緩解：偶爾需因這類反應短期住院(根據上市後監測資料，平均住院時間為2—3天)。那些需住院的患者，入院時症狀從輕度至重度不等，兒童較多發生重度反應。抗組織胺藥物及糖皮質激素可加速症狀和體徵的消失。未見有嚴重後遺症的報導。
血液及淋巴系統：紅細胞增多症。
泌尿生殖系統：陰道念珠菌病(2．5％)及陰道炎(1．7％)
中樞神經系統：頭痛、頭昏及嗜睡
肝臟：一過性血清谷內轉氨酶(ALT)、血清穀草轉氨酶(AST)及鹼性磷酸酶(ALP)升高。
腎臟：一過性血清尿素氮(BUN)或肌酐升高。
實驗室檢驗：一過性血小板減少症、白細胞減少症、淋巴細胞增多症、中性粒細胞減少症及尿分析異常。
服用頭孢克洛緩釋片患者除上述觀察到的不良反應外，下列不良反應及實驗室異常見於套用頭孢克洛治療的患者：
多形性紅斑、發熱、過敏反應(有青黴素過敏史的患者日可能更常發生)、Stevens—Johnson綜合徵、庫姆斯(coomb’s)試驗直接陽性及生殖器瘙癢。偽膜性腸炎可發生於抗生素治療期問或停藥之後。有報導．在使用大量廣譜抗生素後．會引起偽膜性腸炎。過敏反應可以表現為孤立症狀．包括血管神經性水腫、虛弱、水腫(包括面部及四肢)，呼吸困難、感覺異常、暈厥及血管擴張。
過敏症狀持續數月者罕見。
套用頭孢克洛治療的患者下列不良反應罕見：
中毒性表皮鬆解壞死症、可逆性間質性腎炎、包括膽汁淤積的肝功能異常。頭孢克洛與華法令合用時凝血酶原時間延長、可逆性亢奮、神經過敏、失眠症、肌張力增高、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏症、及溶血性貧血。
除上述不良反應外，下列不良反應在套用一β內醯胺類治療的患者中已有報導：腸炎、腎功能異常、中毒性腎病、膽汁鬱積性黃疸、嗜酸粒細胞增多、異常的肝功能試驗、異常的腎功能試驗、：念珠菌病。
某些一β內醯胺類抗生素可以引起癲癇發作，特別是腎功能不全患者未減少給藥劑量時。如發生與藥物治療有關的癲癇．應中止治療，並根據臨床情況決定是否給予抗驚厥藥物。
注意事項
一般注意事項：治療過程中可能選擇出耐藥菌並大量繁殖．長程療法時尤甚。仔細觀察患者病情變化十分重要，如發生二重感染應採取適當措施。
警告
套用頭孢克洛緩釋片之前，應仔細詢問病史，以確定患者是否對頭孢菌素、青黴素類或其他藥物過敏。青黴素過敏患者慎用本品。任何形式過敏的患者，尤其是對藥物過敏者，應慎用抗菌藥物。如患者對希刻勞緩釋片過敏，中止治療。對嚴重急性過敏反應者需給予腎上腺素及其他緊急處理措施
任何形式的變態反應者，尤其是對藥物過敏者，應慎用抗菌藥物，包括希刻勞緩釋片
事實上，所有的廣譜抗菌藥物（包括大環內酯類，半合成青黴素類及頭孢菌素類）均有引起偽膜性腸炎的報導：因此凡套用廣譜抗菌藥物的患者，如發生腹瀉考慮到本病的可能。偽膜性腸炎的嚴重程度可自輕度至威脅生命不等。輕度腸炎患者僅停用抗菌藥物即可奏效，中重度患者需採取適當處理措施。
孕婦及哺乳期婦女用藥
在孕婦的套用：生殖研究在大鼠、小鼠和白鼬進行，給藥劑量前者達最大人體劑量的12倍，後者達最大人體劑量的3倍。這些研究顯示頭孢克洛不損害生育能力，沒有危害胎兒的任何證據。然而，以孕婦未進行充分的、有良好對照的研究。由於動物生殖研究並不總能預測人類的反應，所以頭孢克洛緩釋片僅於確實需要時方可用於孕婦。
分娩期：頭孢克洛緩釋片對分娩的影響尚無研究資料，僅於確實需要時給予治療。
哺乳期：沒有進行頭孢克洛緩釋片的研究．哺乳期服用頭孢克洛500mg後，在母乳中可檢出少量的頭孢克洛。服藥後2、3、4、5小時的平均濃度分別為0.18、0.20、0.21和0.16ug／ml。服藥後1小時僅檢出微量。對乳兒的影響尚不清楚。哺乳婦女套用頭孢克洛緩釋片要謹慎。
兒童用藥
對兒童的有效性及安全性尚未確立。
老年用藥
無此項。參照[用法用量]。
藥物過量
症狀和體徵：頭孢克洛緩釋片過量後的毒性症狀包括噁心、嘔吐、上腹部不適、及腹瀉。上腹部不適與腹瀉的嚴重程度與給藥劑量有關。如果存在其他症狀，可能是繼發於基礎疾患、過敏反應或其他中毒作用。
治療：處理用藥過量時，需考慮多種藥物過量的可能性。藥物之間的相互作用及患者的異常藥物動力學。保持患者呼吸道通暢並維持通氣和血液灌注。在可能的前提下，仔細監測和維持患者的生命體徵、血氣和血清電解質等。給予活性炭可以減少胃腸道藥物的吸收，在許多病例套用活性炭比洗胃和灌腸更為有效：故可以考慮套用活性炭替代洗胃或兩者合用。重複給予活性炭可以加速已吸收藥物的排泄。進行洗胃或給予活性炭時，需保護患者呼吸道通暢。
強制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注對頭孢克洛用藥過量的益處尚未確立。
藥理毒理
藥理作用
頭孢克洛為第二代頭孢菌素，屬口服半合成抗菌素，具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用，其作用機理與其它頭孢菌素相同，主要通過抑制細胞壁的合成達到殺菌作用。頭孢克洛對某些細菌的β-內醯胺酶穩定，所以，某些產β-內醯胺酶的微生物可能對頭孢克洛敏感。
體外和臨床研究已證實頭孢克洛對以下多數微生物有抗菌活性：
革蘭氏陽性苗：金黃色葡萄球菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、表皮葡萄球菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、腐生葡萄球菌、化膿鏈球菌(A組鏈球菌)、肺炎鏈球菌：頭孢克洛對抗甲氧西林鈉的葡萄球菌無效。
革蘭氏陰性菌：副流感嗜血桿菌、流感嗜血桿菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、大腸埃希桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌。
注意：假單胞菌屬：醋酸鈣不動桿菌；多數腸球菌：腸桿菌屬：摩氏摩根菌；雷氏變形桿菌：β一內醯胺酶陰性、對氨苄青黴素耐藥的流感嗜血桿菌；吲哚陽性變形桿菌和沙雷菌屬對頭孢克洛耐藥。
毒理研究
尚無頭孢克洛的遺傳毒性、致癌性和對生育力影響的研究資料。小鼠，大鼠和白鼬生殖毒性試驗結果表明，在給藥劑量達推薦人用最高劑量的3-5倍(按體表面積計算)時，未出現明顯毒性反應。由於上述資料來源於動物試驗，因此並不能完全對臨床用藥的結果進行預測。
藥代動力學
頭孢克洛緩釋片口服給藥後吸收良好。雖然頭孢克洛緩釋片可空腹或餐後服用，但食物可以增加其總吸收量。以頭孢克洛作參照，當餐後1小時給藥時，頭孢克洛緩釋片的生物利用度大於90％。當空腹給藥時，頭孢克洛緩釋片的生物利用度為頭孢克洛的77％。與頭孢克洛相比(空腹狀態)，頭孢克洛緩釋片的平均血藥峰濃度(餐後及空腹)滯後40-90分鐘，且峰值較低．同時合用H2受體阻滯劑不影響其吸收速率及總吸收量。頭孢克洛緩釋片服用1小時內，套用含鎂劑及氫氧化鋁的抗酸劑不影響其吸收速率，但其總吸收量減少17％。
受試者服用頭孢克洛緩釋片375mg、500mg、及750mg後2.5-3小時，平均血藥峰濃度分別為4、8、和11ug／ml。
當每日給藥兩次時，未發現藥物蓄積現象。
健康受試者血漿半衰期與劑量無關，平均約為1小時(0.6-0.9小時)。血清肌酐值正常的老年受試者(年齡大於65歲)，血漿峰濃度較高及藥時曲線下面積較大系輕度腎功能減退的結果，但無顯著臨床意義。因此，腎功能正常的老年人不需要調整給藥劑量。頭孢克洛在人體內不被代謝。
貯藏
遮光。密封，在涼暗(避光並不超過20℃)乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝，4片／盒，6片／盒，8片／盒，12片／盒。
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準WS1-(X-087)-2006Z
