簡介
分子式成分
N-【5-【N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基甲基)氨基】-2-噻吩甲醯基】-L-谷氨酸
製劑規格
本品為白色凍乾粉末，每瓶含雷替曲塞2 mg。
藥理毒理
藥理學研究表明，雷替曲塞為新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑，該藥通過細胞膜外還原型葉酸鹽載體系統將本品主動攝入細胞內，而後迅速代謝為多谷氨酸類化合物抑制胸苷酸合酶的活性，並能在細胞內瀦留，長時間發揮作用。它對結腸直腸癌細胞系的抑制作用強於5-氟尿嘧啶，雷替曲塞的IC50長期給藥為1.3～3.9 nmol/L，短期給藥為80 nmol/L，而5-氟尿嘧啶與甲醯四氫葉酸合用長期給藥IC50為330～5800 nmol/L，短期給藥為150000 nmol/L。體外研究觀察到雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯合用藥有協同作用，這種作用依賴於給藥方案和劑量。對176例晚期結腸直腸癌患者進行的II期臨床試驗，給予雷替曲塞3 mg/m2，每3周1次，有25.6%產生綜合療效，從治療到病情進展平均時間為4.2周，存活期平均為11.2月。1300多例晚期結腸直腸癌患者的3項III期臨床研究結果表明，雷替曲塞治療組（每3周1次，每次3 mg/m2）與5-氟尿嘧啶加甲醯四氫葉酸治療組（5-氟尿嘧啶425mg/m2加甲醯四氫葉酸20 mg/m2或5-氟尿嘧啶400 mg/m2加甲醯四氫葉酸200 mg/m2，每天1次，連續5天，每4～5周重複1次），所產生的客觀有效率相似，分別為14.3%～19.3%和15.2%～18.1%，中位緩解時間分別為3.1～4.8和3.6～5.3個月，中位生存期分別為9.7～10.9和10.2～12.7個月。
藥 動 學
患有不同程度實體瘤的患者給予本品3 mg/m2治療後，藥物濃度與時間呈三室模型，Cmax的平均值為833 μg/L，AUC為1090 μg/L.h，分布相半衰期T1/2為0.8～3 h，最終消除半衰期T1/2γ為8.2～105 h，與給藥劑量無關。雷替曲塞主要消除途徑是以原型藥物形式從腎臟排出，患有輕、中度腎功能不全的患者的T1/2明顯延長，AUC比正常腎功能患者增加2倍。
適 應 證
晚期直腸結腸癌的一線治療。
不良反應
靜脈滴注本品後常見副作用為血液毒性包括骨髓抑制，中性粒細胞減少、血小板減少等，胃腸道副作用有噁心、嘔吐、腹瀉，頭痛、失眠、皮疹等現象，一般患者耐受性良好，副作用發生率較低。
相互作用
未見本品與華法林、非甾體抗炎藥的相互作用，建議本品不與亞葉酸鈣、葉酸和維生素製劑聯合用藥，以免發生相互作用，與其他細胞毒藥物聯合用藥的安全尚未確立。
用法用量
推薦給藥劑量為每次3 mg/m2，用25至250 ml 0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋後靜脈滴注15 min以上，每3周重複給藥1次。
藥物過量
藥物服用過量的產生嚴重的骨髓抑制等血液毒性和胃腸道毒性，應避免使用過量或遵醫囑，藥物過量時可每6 h給予亞葉酸鈣25 mg/m2。
注意事項
對本品過敏者及有嚴重併發症者禁用。孕婦及哺辱期婦女禁用。
本能只做單獨給藥，避免與其它藥物混合使用。本品用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖水溶液稀釋後應避光保存，在24小時內使用。輕度和中毒肝損傷患者使用時無需調整本品劑量，但本品部分經糞便排泄，嚴重肝損傷患者使用時應注意。孕婦及哺辱期婦女禁用本品。兒童患者使用本品的安全性尚未確立，兒童慎用。
老年患者用藥
藥代動力學研究表明腎腎功能損傷的老年患者血漿清除率降低，可發生體內積蓄，應降低本品的劑量肌苷清除率在55～65 mL/min，應給予推薦劑量的75%，肌苷清除率在25～54 mL/min，應給予推薦劑量的50%，每4周重複給藥1次。
