阿德里安六世主教
1522年1月2日，從貴族到平民的所有羅馬民眾，震驚地得知樞機主教團選出了自1378年以來首位非義大利的新教皇，是自1161年以來首位日耳曼人。與此同時，馬丁·路德領導的日耳曼人開始了反對羅馬教會的革命。
阿德里安·佛羅倫斯1459年出生在烏得勒支的一個貧寒家庭里，青年時代，曾在魯汶大學學習，這是一所創建於15-16世紀，成為反對宗教改革中心的大學。阿德里安·佛羅倫斯34歲成為該大學的校長，後來擔任過烏特勒支大學校長，並在這裡結識了人文主義泰斗伊拉斯謨。1507年，47歲的佛羅倫斯接受了神聖羅馬帝國皇帝馬克西米連一世的邀請，成了王孫岡特的查理的教師。當他1515年出使西班牙時，他的政治才幹深得費迪南二世國王的賞識，讓他擔任了托爾托薩的主教。1516年查理繼承外祖父外祖父費迪南二世的西班牙王位，稱卡洛斯一世，1519年即祖父的神聖羅馬帝國皇帝位，稱查理五世皇帝。他們兩人相處投機，查理執政後，重用其實師，1517年，他被立為紅衣主教，在這樣步步高升的過程中，阿德里安一直在各方面都保持了謙遜的本色，他熱情地傳播神學理論，對異教徒循循善誘，因此贏得了西班牙民眾的愛戴。可能是由於查理五世的影響，義大利人占主導地位的教皇選舉會選出阿德里安為新一任教皇。
教皇
他即位後很想成就一番事業，立意從整頓教廷入手整頓教會。努力調停法蘭西和哈布斯堡家族的義大利戰爭，但沒有成功。1522年，他支持查理在尼德蘭建立異端裁判所，這時荷蘭已處在革命前夕，新思想十分活躍，新教傳播迅速，建立異端裁判所瘋狂反撲，處處與革命為敵。
阿德里安六世對教廷過去發生的一系列事情，諸如買賣聖職，任人唯親，窮奢極欲，搶劫掠奪，放蕩墮落等明確表示了厭噁心情。他在梵蒂岡感到很失落，他宣稱這個地方只適合皇帝居住，而不是他這樣一個漁夫彼得的後代。他遣散了利奧留下來照料馬廄的上百名馬夫，只留下了四個人；他把自己的日常僕役減少為兩人（都是荷蘭人）並要求他們把日常開支控制在一天1杜卡特金幣。對羅馬人在言談，行為和性關係方面的放縱，他感到非常驚異。他很贊同洛倫佐和路德的看法，認為這個基督教的都城是罪惡的中心。
對於紅衣主教展示給他的那些古代藝術品，他毫不關心；他指責那些雕像是偶像崇拜的遺特，並將收藏歐洲一流雕刻精品的貝爾維迪爾宮封閉起來。他還產生過禁錮所有人文學者和詩人的念頭，在他看來，這些人背棄了基督教，像異教徒一樣地在生活和寫作。
阿德里安教皇任期內的最熱切願望，是將教會從利奧時代的放縱恢復到基督時代的虔敬。他大刀闊斧地改革了教會機構，儘可能地減少浪費。他還取消了一些不必要的教職，甚至有時顯得不近人情和考慮欠周。他取消了利奧簽訂的付給購買聖職者年金的契約。約有2550位以購買聖職作為投資的人血本無歸。那時，羅馬城到處迴響著他們高呼自己受騙的哀號，其中一位受害者甚至企圖暗殺教皇。
那些來向阿德里安謀求差使的親戚朋友都被他勸回，他讓他們回去老老實實謀生。他還制止了聖職買賣和裙帶關係，痛斥教會的腐敗，嚴懲收受賄賂或侵吞公款者，對犯罪的紅衣主教也像低級教士一樣進行懲處。阿德里安要求主教和紅衣主教們回到各自的教區，仔細研習道德教條。他告訴他們，羅馬教廷的醜惡名聲已經成為整個歐洲談論的話柄。他不打算追究紅衣主教們自身的罪行，卻要求他們保證不在自己的宮殿中滋生罪惡。他還要求主教們放棄豪華奢侈的生活，滿足於每年最高6000杜克特的收入。一位威尼斯的使者寫道，整個羅馬教廷籠罩在恐懼中，看著教皇在8天內進行了各種雷厲風行的改革。
但是8天是遠遠不夠的，甚至阿德里安擔任教皇的13個月裡都太短。罪惡暫時銷聲匿跡，但不久又復生。各種改革觸怒了上千的教廷官員，他們暗中抵制教皇的改革措施。詛咒阿德里安早早死去。教皇悲哀地發現，一個人的力量是多么有限。他經常說：“一個人的工作效率取決於他工作的年限。”他曾向他的老朋友希日感慨說：“我們當年在魯汶的安靜生活是多么愜意啊！”
他試圖改革天主教教會以應對抗宗教改革的挑戰，但是他所做的改革條文大多遭到反對或無人理睬。在羅馬待13個月後，阿德里安心力交瘁地病倒了，並很快於1523年9月14日去世。臨終之時，他將所有的財產捐獻給了窮人，並留下遺願，要求給自己舉行簡單而樸素的葬禮。同年紅衣主教團選出義大利美第奇家族的克雷芒七世成為新教皇。他是迄今唯一的荷蘭（當時屬於德國）教皇，也是直到1978年當選的約翰·保羅二世之前最後一位非義大利人教皇，也就是歷史學家弗朗西斯科·奎齊亞迪尼（Francesco Guicciardini）所謂的“野蠻人教皇”。
評價
阿德里安不能理解義大利的文藝復興，也不能在德國的供奉和義大利的花銷之間搭建一座橋樑，這實在是件很可惜的事情。但是，義大利不能容忍這樣一位基督教皇也是一種罪惡和愚蠢。
