從20世紀70年代中期開始,就有人嘗試用各種辦法向動物體內轉移外源基因。如將牛奶成分中特有的基因轉移到白鼠體內,這些外來基因在白鼠體內重組後,白鼠分泌的乳汁便含有牛奶成分。這種通過人工方法獲得外來基因的白鼠,稱為轉基因鼠。
轉基因動物技術的核心,是把遺傳的功能單位──基因轉移到動物體內,使它成為動物體內的一部分。被轉移的基因可以來自同種或異種動物,也可以來自植物或微生物。這樣一來,就打破了物種之間的界線,也可以說動物能與植物、微生物雜交了。不過目前的雜交是低水平的,只限於主管一兩個性狀的一兩個基因。隨著科學技術的發展,一次可以轉移的遺傳信息將越來越多,那時就可以實現真正意義上的動植物之間的雜交。從科學上講,這將是一個大突破。
目前,世界上已報導了多種生產轉基因動物的方法,但真正成熟並可以穩定生產轉基因動物的方法只有兩種,即顯微注射DNA的方法和精子介導的基因轉移法。
顯微注射DNA的方法是對單細胞的胚胎進行基因操作,涉及複雜的操作步驟。首先是要準確掌握母畜的性周期,在此基礎上加以人工調節,使母畜在預先確定的時間排卵,保證獲得大量的剛剛受精的單細胞胚胎。第二步是用手術或非手術的方法收集單細胞胚胎,經短暫的離心處理後,放在顯微鏡下用口徑1 μm玻璃微管向細胞核注射500~600拷貝基因。然後把經過DNA注射的胚胎移植到另外一頭處於相同性周期的母畜的體內。經過這樣處理後,在後代中就會出現1%~3%的轉基因動物。效率雖然不高,但結果相當穩定。全世界已在各種動物身上進行了上萬次的試驗,都能生產出轉基因動物。
精子介導的基因轉移是把精子作適當處理後,使其具有攜帶外源基因的能力。然後,用攜帶有外源基因的精子給發情母畜授精。在母畜所生的後代中,就有一定比例的動物是整合了外源基因的轉基因動物。同顯微注射方法相比,精子介導的基因轉移有兩個優點:首先是它的成本很低,只有顯微注射法成本的1/10。其次,由於它不涉及對動物進行手術處理,因此,可以用生產牛群或羊群進行試驗,以保證每次試驗都能夠獲得成功。
生產轉基因動物的研究自20世紀90年代以來日趨活躍,轉基因動物技術的實用意義是:①生產出性狀優良的家畜家禽,如長得快的,繁殖力高的,能抗病的等;②利用動物體作為反應器,生產珍貴的蛋白質,如一些只能從人體內提取的蛋白質;③利用動物作研究模型,比如,知道高血壓症是由某種原因造成,可以生產一些高血壓小鼠,讓醫生在小鼠身上試用各種療法;④生產玩賞動物,如同貓一樣大的小馬,如同鼠一樣大的兔子,以及各種不同毛色和花紋的觀賞動物。
在轉基因動物方面,目前已獲得了轉基因魚、兔、雞等多種轉基因動物。1994年中科院科學家在國際率先提出與開展禽類輸卵管生物反應器(oviduct bioreactor)研發,1998年2月中國科學家又獲得了在所分泌的乳汁中含有蛋白凝血因子X的轉基因山羊。