裸鼠簡介 T淋巴細胞功能缺陷的動物有裸小鼠(基因符號nu)和裸大鼠(基因符號rnu)利用育種技術已將裸基因nu或rnu導入其它品系動物,作為背景品系可以是近交系也可以是封閉群,目前nu基因已導入的近交系有數個以上。rnu基因導入的大鼠品系也有10餘種。 我國使用較多的裸鼠品系BALB/c-nu、NC-nu、Swiss-nu、NIH-nu。1980年和1982年中國藥品生物製品檢定所分別從瑞士和日本引進裸小鼠,上海中山醫院肝癌研究所1983年從美國引進了裸大鼠Rowett。
裸小鼠
(一)概念及命名:1962年英國格拉斯醫院grist 在非近交的小鼠中偶然發現有個別無毛小鼠, 後來證實是由於基因突變造成的並伴有先天性胸腺發育不良,稱為裸小鼠(nude mice),用“nu”表示裸基因符號。裸小鼠是由於染色體上等位基因(第11對染色體上)突變引起的,已失去正常胸腺, 原胸腺殘留結構部分上皮樣細胞呈巢狀排列而部分呈外分泌腺結構。裸鼠淋巴結胸腺依賴區的淋巴細胞消失,外周血中淋巴細胞數目減少。1969年丹麥Rygaard首先將人類結腸腺癌移植裸小鼠成功,為免疫缺陷動物研究和套用開創
了新局面。
(二)特性:裸小鼠的主要特徵表現為無毛(hair less)和無胸腺(athymus)。隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺褶、發育遲緩。由於無胸腺,僅有胸腺殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細胞正常分化,缺乏成熟T細胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。裸鼠由於T淋巴細胞缺陷,不能執行正常T淋巴細胞功能,在混合淋巴細胞反應中全無有絲分裂反應,也不產生細胞毒效應細胞,對刀豆A或植物凝集素亦無有絲分裂應答,無接觸敏感性,無移植排斥,成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性,但幼鼠(3-4周齡)的NK細胞活性低下。裸小鼠粒細胞比普通小鼠數量少。由於背景品系不同,不同品系的裸鼠往往具有不同的生物學特徵。必須指出,隨著裸小鼠年齡增長或有關因素的影響(如病毒感染),裸鼠體內正常T細胞會增加,故接種腫瘤實驗一般採用4 ̄8周小鼠。
(三)繁殖:裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而飼養和繁殖要求條件比較嚴格,在SPF環境下可生存,所用的籠具、墊料、飼料、 飲水等都要求經過嚴密滅菌消毒並採用隔離器飼養,以保證長期存活並進行繁殖。由於純合型雌裸小鼠nu/nu 受孕率低,乳腺發育不良且有食仔的習慣,因此生產上一般採用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配(♂nu/nu×♀nu/+)可獲1/2純合型仔代。