早期經歷
裴叔業少便弓馬，有武乾。宋元徽末年，累官為羽林監，驃騎將軍蕭道成以為參軍。
建元元年，齊高帝蕭道成即位，任屯騎校尉。北魏入侵司州和豫州。朝廷任裴叔業為軍主征討，本官如故。大臣們各自進言。建元二年（480年），裴叔業上書說：“成都沃壤，四塞為固，古稱一人守隘，萬夫趑趄。雍、齊亂於漢世，譙、李寇於晉代，成敗之跡，事載前史。頃世以來，綏馭乖術，地惟形勢，居之者異姓，國實武用，鎮之者無兵，致寇掠充斥，賧稅不斷。宜遣帝子之尊，臨撫巴蜀，總益、梁、南秦為三州刺史。率文武萬人，先啟岷漢，分遣郡戍，皆配精力，搜盪山源，糾虔奸蠹。威令既行，民夷必服”（《南齊書·裴叔業列傳》 ）。裴叔業因此被任命為寧朔將軍。
建元四年（482年），裴叔業官至右軍將軍，東中郎將、諮議參軍。蕭鸞（後為齊明帝）見到裴叔業很有才能，驚奇地對他說：“卿有如是志相，何慮不大富貴？深宜勉之”（《魏書·裴叔業列傳》 ）。
永明五年（487年），蕭鸞為豫州刺史（治今安徽當塗），以裴叔業為右軍司馬，加建威將軍，領陳留太守。七年（489年），為征西將軍王敬則軍府司馬，在壽春數年。九年（491年），為寧蠻將軍府長史、廣平太守。
主要功績
擒殺王奐
永明十一年（493年）二月，雍州刺史（治今湖北襄陽市）王奐因憎恨寧蠻將軍府長史劉興祖，遂以謀反罪囚禁劉興祖。齊武帝蕭賾詔令王奐將劉興祖押往都城建康（今江蘇南京市）。王奐不聽，竟將劉興祖殺死在獄中，還謊稱上吊自殺。齊武帝震怒，立派中書舍人呂文顯、直閣將軍曹道剛，率領禁衛親軍500人前往雍州逮捕王奐；另派鎮西司馬曹虎領兵自江陵（今屬湖北）由陸路北上，會師襄陽，配合呂行動。王奐令兒子王彪與曹虎大戰，兵敗而回。三月，裴叔業與司馬黃瑤一起在雍州城內發動兵變，攻擊王奐，並擒斬之，平定王奐之亂。齊武帝見裴叔業很有才幹，仍留其為晉安王征北將軍諮議參軍，領中兵參軍、扶風太守，遷晉熙王冠軍將軍府司馬。
輔佐蕭鸞
延興元年（494年），加寧朔將軍。此時，西昌侯蕭鸞預謀奪取帝位，便以裴叔業為其心腹。裴叔業在一年中，先後平定了各地親王，為蕭鸞稱帝起了重要作用。
是年正月，蕭鸞暗中準備，欲廢黜齊帝蕭昭業，屠殺各地親王，以便自立。七月，蕭鸞派衛尉蕭諶領兵沖入宮中，誅殺蕭昭業。隨之，擁立新安王蕭昭文為帝（第四任南齊帝），改元延興。九月，鄱陽王蕭鏘得知了蕭鸞廢殺蕭昭業的訊息。此時，蕭鸞已完全掌握南齊政權。宮內外都認為，蕭鸞將奪取皇位，然而，蕭鏘對此並未警惕。每次拜訪蕭鸞，蕭鸞都十分客氣，這使蕭鏘更加信任蕭鸞。不料，蕭鸞竟派2000人包圍蕭鏘的住宅，將蕭鏘誅殺，接著又殺了隨王蕭子隆。
雍州刺史晉安王蕭子懋，早就打算舉兵推翻朝中權勢日盛的蕭鸞，遂拉攏駐防襄陽的征南大將軍陳顯達。陳顯達即將其謀密報蕭鸞。蕭鸞以陳顯達為車騎大將軍，調蕭子懋為江州刺史。九月，蕭子懋得知鄱陽王蕭鏘、隨王蕭子隆先後被蕭鸞謀殺的訊息，欲起兵討蕭鸞。蕭鸞得知後，即派中護軍王玄邈領兵征討蕭子懋，派軍主裴叔業和於瑤之先行進襲潯陽（今江西九江市），討伐蕭子懋。蕭子懋得知密謀泄露和蕭鸞派兵來攻的訊息，即派300人守衛湓城（今屬江西九江）。裴叔業領兵越過湓城，逆渡而上，待到半夜，即回軍急攻湓城，城局參軍樂賁打開城門迎接裴叔業軍。蕭子懋遂領兵登尋陽城固守。中兵參軍於琳之是於瑤之之兄，欺詐蕭子懋說如果用重金賄賂裴叔業，可以免除大禍。蕭子懋信以為真，順勢派於琳之前往行賄。於琳之乘機向裴叔業呈獻謀殺蕭子懋的密計。裴叔業遂派軍主徐玄慶領兵400隨於琳之進入州城。入城後，於琳之領200人，手持佩刀進入蕭子懋府，將蕭子懋斬首。
裴叔業於潯陽（今江西九江西南）誅殺晉安王蕭子懋後，乘勝向湘州（治今湖南長沙）挺進，欲殺湘州刺史南平王蕭銳。南平王屬下防閣周伯玉對眾人大聲喊道：“此非天子意。今斬叔業，舉兵匡社稷，誰敢不從”（《資治通鑑·卷第一百三十五》）！蕭銳的典簸官喝令左右武士斬周伯玉，裴叔業遂殺蕭銳。然後裴叔業乘勝前往郢州（治今湖北武昌）、南豫州，先後又斬晉熙王蕭銶、宜都王蕭鏗。
蕭鸞即帝位，史稱齊明帝，改年號建武，為南齊第五任皇帝。
淮漢之戰
北魏孝文帝元宏乘蕭鸞篡奪帝位之機，興師南下進攻南齊淮漢（今淮河中游沿岸）地區（參見淮漢之戰）。建武二年（495年）正月，魏將拓跋衍領兵攻鍾離，遭齊將蕭惠休襲擊，敗歸。二月，魏帝親率軍30萬渡淮河，進至鍾離督陣。齊明帝派裴叔業和左衛將軍崔慧景前去救援。三月，魏帝親領軍進至邵陽洲（今安徽鳳陽東北淮河中），並就地築城，用柵欄切斷水路，阻齊援軍，同時於淮水南北兩岸夾築二城。裴叔業領兵攻魏軍，克此二城。魏帝採納部下建議，放棄進攻淮漢的計畫，下令回師，退兵洛陽。裴叔業被授為黃門侍郎，封武昌縣伯，食邑五百戶，仍持節都督徐州軍事、冠軍將軍、徐州刺史。
救援雍州
建武四年（497年）六月，魏孝文帝又發冀、定、瀛、相、濟五州兵20萬大舉攻齊。九月，北魏遷都洛陽。魏帝親率大軍開赴襄陽，彭城王元勰等36路兵馬前後相繼，眾號百萬。魏帝自率兵南下至宛城，克外城（參見南陽之戰）。南齊守將房伯玉據內城堅守，魏軍不能克。魏帝留兵圍攻南陽，又帶一部進圍新野（今河南新野）。新野太守劉思忌據城抵抗。齊明帝命徐州刺史裴叔業引兵救雍州（治今湖北襄樊），裴叔業認為：“北人不樂遠行，唯樂侵伐虜堺，則雍司之賊，自然分張，無勞動民向遠也”（《南齊書·裴叔業列傳》 ）。遂攻魏虹城（今安徽五河西），俘4000餘人。裴叔業徙督豫州、輔國將軍、豫州刺史，持節如故。十二月，齊帝蕭鸞詔度支尚書崔慧景領兵2萬，騎兵1000救雍州，裴叔業等攻北魏楚王戍（今安徽臨泉西南)，遭伏擊，大敗而走。
渦陽解圍
建武五年（498年）正月，北魏統軍李佐率軍攻拔新野，俘殺劉思忌，震驚沔北（即沔水之北），南齊湖陽、赭陽、舞陰、南鄉等地守將相繼南逃。齊明帝蕭鸞派將救壽陽。齊宛城在二月終於被魏軍攻拔，守將房伯玉等出降。三月，齊將相繼敗退襄陽。魏軍以10萬之眾圍樊城，繼至懸瓠。魏鎮南將軍王肅進攻義陽，裴叔業領東海太守孫令終、新昌太守劉思效、馬頭太守李僧護等5萬圍渦陽（今安徽蒙城）以救義陽。北魏南兗州刺史孟表守渦陽，糧盡，食草木皮葉。裴叔業將所殺魏軍屍體堆積起來，高有五丈，以示城內。又遣軍主蕭璝、成寶真分攻龍亢，北魏廣陵王元羽率2萬人和5000騎兵救之。蕭璝等不敵，裴叔業自率3萬餘人數道助之。魏軍新至，軍營未立，大敗。元羽與數十騎逃走，齊軍追獲其節。魏主又使安遠將軍傅永、征虜將軍劉藻、假輔國將軍高聰等救渦陽，並受王肅節度。裴叔業進擊，大破之，高聰逃往懸瓠，傅永收集散卒而還。裴叔業再戰，斬首萬級，俘3000餘人，獲器械雜畜財物以千萬計。魏主聞廣陵王敗，令王肅等撤義陽之圍，與大將軍楊大眼、奚康生等率步騎18萬救渦陽，裴叔業見魏軍來勢頗盛，便退保渦口（今安徽懷遠）。
七月，齊明帝蕭鸞卒，太子蕭寶卷即位，是為東昏侯。魏帝本計畫大舉進攻，聞齊主死，以禮不伐喪為由，於九月退兵。永元元年（499年）九月，裴叔業徙督南兗兗徐青冀五州軍事、南兗州刺史，將軍、持節如故。
投順北魏
永元二年（500年）正月，裴叔業因東昏侯蕭寶卷不斷誅殺大臣，驚懼不安，登壽春城北望淝水，對部下說：“卿等欲富貴乎？我言富貴亦可辦耳”（《南齊書·裴叔業列傳》 ）。加之太尉陳顯達反齊時，裴叔業曾遣司馬李元護率軍入援，實持兩端，齊廷故疑之。裴叔業也曾派人到建康探聽訊息，結果都不利於自己。裴叔業的侄子裴植、裴颺、裴粲等都逃到壽陽，說齊廷必來攻，裴叔業聽後憂懼不已。裴叔業又遣親人馬文范至襄陽，向雍州刺史蕭衍（後為梁武帝）求自安之計，說：“天下之事，大勢可知，恐無復自立理。雍州若能堅據襄陽，輒當戮力自保；若不爾，回面向北，不失作河南公。”蕭衍叫馬文范回報說：“群小用事，豈能及遠？多遣人相代，力所不辦；少遣人，又於事不足。意計回惑，自無所成。唯應送家還都以安慰之，自然無患。若意外相逼，當勒馬步二萬直至橫江，以斷其後，則天下之事一舉可定也。若欲北向，彼必遣人相代，以河北一地相處，河南公寧復可得？如此，則南歸之望絕矣”（《魏書·裴叔業列傳》 ）。裴叔業遲疑未決，一方面遣其子裴芬之入建康為人質，另一方面派人到魏豫州刺史薛真度處，問以降魏之事。薛真度勸裴叔業早降，說：“若事迫而來，則功微賞薄矣”（《資治通鑑·卷第一百四十三》）。此後，雙方多次往來。此時，裴芬之也逃回壽陽。
裴叔業權衡再三，遂舉壽陽投降北魏。北魏派彭城王元勰、車騎將軍王肅等率步騎10萬赴壽陽接應裴叔業。魏宣武帝元恪下詔書褒獎裴叔業：“叔業明敏秀髮，英款早悟，馳表送誠，忠高振古，宜加褒授，以彰先覺。可使持節、散騎常侍、都督豫雍兗徐司五州諸軍事、征南將軍、豫州刺史，封蘭陵郡開國公，食邑三千戶。”又賜裴叔業璽書：“前後使返有敕，想卿具一二。寶卷昏狂，日月滋甚，虐遍宰輔，暴加戚屬，淫刑既逞，朝無孑遺。國有瓦解之形，家無自安之計。卿兼茲智勇，深懼禍萌，翻然高舉，去彼危亂。朕興居在念，深嘉乃勛。前即敕豫州緣邊諸鎮兵馬，行往赴援。楊大眼、奚康生鐵騎五千，星言即路；彭城王勰、尚書令肅精卒十萬，絡繹繼發。將以長驅淮海，電擊衡巫。卿其並心戮力，同斯大舉。殊勛茂績，職爾之由，崇名厚秩，非卿孰賞？並有敕與州佐吏及彼土人士，其有微功片效，必加褒異”（《魏書· 裴叔業列傳》） 。
二月，魏宣武帝又派統軍奚康生率羽林禁軍1000人南下增援，大將軍李醜、楊大眼率領騎兵2000人入壽陽協防。魏軍還未渡過淮河，裴叔業已經病逝。奚康生率魏軍到後，即接管壽陽。宣武帝追贈裴叔業開府儀同三司，余如故。謚忠武公，給東園溫明秘器、朝服一襲、錢三十萬、絹一千匹、布五百匹、蠟三百斤。
由於齊帝的暴行，前去率領水軍攻打壽陽的平西將軍崔慧景也於三月叛齊，圍攻建康，雖未成功，但沉重打擊了齊國的統治。至八月，齊軍在與北魏的戰爭中遭到慘敗，淮南地區悉入於北魏手中。此後，南齊更是內亂加劇，紛爭不息，又大起宮殿，窮極綺麗，百姓怨怒，軍心離散，再無力與北魏作戰。一年後，梁武帝取而代之。
家族成員
先祖：裴徽，曹魏冀州刺史
天祖：裴苞，晉秦州刺史。
祖父：裴邕，自河東遷居於襄陽。
父親：裴順宗，有名位。
哥哥：裴叔寶，有名位
兒子：
裴茜之，字文聰，一字文德，中書舍人
裴芬之，字文馥。
裴藹之，字幼重，性輕率，好琴書。
裴簡之，早卒
裴英之，早卒
