初入仕途
公元1678年（康熙十七年），胡作梅25歲，赴省鄉試得中戊午科舉人，1682年（康熙二十一年），進京會試得中壬戌科進士，授任翰林院檢討，負責國史編修。
1694年（康熙三十三年）二月辛未日，皇帝在乾清宮召見胡作梅，賜座席，命他即席賦詩。他當即不假思索，連寫數首，一氣呵成，深得康熙皇帝賞識，其中有一首名為《春日早朝》一直流傳至今。
政務之餘，胡作梅經常與康熙皇帝、朝中大臣一起吟詩作對，經常贏得滿堂喝彩。
公元1702年（康熙四十一年），胡作梅受命出巡陝西督察學政。他一身正氣，不徇私，不受賄，凡私下請託，一概回絕，還經常為貧寒學士打氣撐腰，頗受時人敬重。
1708年（康熙四十七年），擢升為國子監祭酒，主管教育和太學進修的監生（貢士）。次年，升任少詹事，銜四品。
不久，北京國家府庫存米被盜，平民張三等人被指作盜賊而送刑部審訊，擬判處死，監押聽候執行。時任刑部尚書的張廷樞認為量刑偏重，堅持主張改判充軍。康熙皇帝認為張廷樞蓄意破壞國法，將其打入天牢，又讓朝廷公卿審議這樁要案。
當時不少人附和康熙皇帝，認為張廷樞的改判是錯的，應罰扣官奉。唯胡作梅挺身而出，詳細整理審訊記錄，謄錄全部供詞，據理力爭，才打消了康熙皇帝的滿腹疑雲，終於讓蒙冤的張廷樞獲釋。
胡作梅任少詹事期間，九門提督仗勢誣人以死罪，胡作梅大義凜然，及時向康熙皇帝揭露箇中底細，使那個頗受皇帝寵幸的滿族大臣受到懲處。
公正廉潔
公元1711年（康熙五十年）正月，胡作梅再次被提升，出任禮部右侍郎兼翰林院大學士。
隨後兩年出任浙江、江西等地擔任科舉考試的主考官。當時江南幾省出現科場舞弊，有好幾個監考官因之掉了腦袋。胡作梅不徇私情，全身而歸，並贏得當地輿論的普遍好評。
死得其所
公元1716年（康熙五十五年）2月，康熙皇帝舉行宮廷宴會。宴前，皇帝讓胡作梅談對朝廷派兵入新疆、西藏等少數民族地區平叛的看法。胡作梅主張堅決維護國家統一的觀點深為康熙皇帝讚許。
次日，皇上降旨指派胡作梅前往郭多里前線監發軍餉。他在奉旨督餉中嚴禁逐次剋扣，嚴厲懲治貪贓枉法，大刀闊斧地杜絕浪費，確保了官兵作戰需要和穩定。他在前線，生活極為儉樸，每餐只有一道菜，與廣大兵士同甘共苦。
1718年（康熙五十七年）8月，胡作梅病逝於出征途中。朝廷因胡作梅的不凡功績賜以隆重的葬禮，其墳墓位於其故鄉沙洋縣李市牛蹄橋。康熙皇帝親自為胡作梅撰寫祭文，以表彰其生平貢獻。
