胃幽門螺旋桿菌

胃幽門螺旋桿菌

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性桿菌,螺旋形、微需氧、對生長條件要求十分苛刻 ,1983年首次從慢性活動性胃炎的胃黏膜活檢組織中分離成功,是目前所知能夠在 獼猴、大鼠、豬、犬等 動物胃 中生存的微生物種類。白色念珠菌和麴黴菌 雖然也能在胃部生長,誘發 胃真菌病 卻比較少見。 幽門螺旋桿菌病包括由幽門螺旋桿菌感染引起的胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等。幽門螺旋桿菌 病的不良後果是胃癌。

基本信息

發現故事

初次描述

因為獼猴、大鼠、豬、犬等 動物的胃胃液都是強酸性,幽門螺桿菌 很聰明的利用它的螺旋狀結構,鑽透胃黏膜 表面的黏液,寄生在黏液中靠近胃黏膜上皮的相對中性的環境中。正是因為胃液的強酸性,早期人們都認為沒有細菌能在極酸的動物胃液 中生存。一直以來,都認為胃炎胃潰瘍是因為壓力或者辛辣食物。

直到1875年,德國的解剖學家發現了胃黏膜有螺旋樣細菌存在,他們試圖分離培養這種細菌,可惜沒能體外培養成功,慢慢的就被人們淡忘了。

1893年,義大利的Giulio Bizzozero博士也觀察到胃黏膜表面有一種螺旋狀的細菌存在,可惜,他沒有更進一步研究它。

1899年,波蘭的Walery Jaworski從灌胃液中發現了螺旋狀細菌,他稱之為小皺弧菌。他猜測這個細菌可能是胃炎的致病因。這是世界第一個提出此學說的人。此說甚至被收進當時的胃病手冊。遺憾的是,他是用波蘭語發表的文章,沒引起足夠重視。

20世紀的早期,陸陸續續,世界各地的醫生或學者都發現了胃黏膜表面的這個螺旋狀的細菌。但是1954年,美國的PALMER博士檢查了1180個胃病患者的胃黏膜標本後,沒有發現可靠證據顯示這種細菌的存在。這篇文章發表在著名的Gastroenterology雜誌上,給幽門螺桿菌潑了當頭一瓢冷水。

1975年STEER博士發表在臨床病理雜誌上的一篇文章,第一次用電子顯微鏡觀察到了胃黏膜中的這種螺旋狀細菌的存在。再次將幽門螺桿菌熱炒了起來。

馬歇爾的發現

直到1979年,澳大利亞42歲的病理學家Robin Warren在病理標本中看到了這個細菌,對它產生了濃厚的興趣。1981年,他邀請當年只有30歲的年輕的澳大利亞內科醫生Barry Marshall合作。

Warren給了Marshall大約20個胃病患者的病理檢查結果,結果顯示都有一種螺旋狀細菌存在。其中有一位就是Marshall的病人。這位病人之前抱怨胃部不適,常規檢查卻沒有發現任何病變,所以Marshall將這個女患者送到了精神科醫生那裡,給她抗抑鬱劑治療。當Marshall看到這個報告後,意識到有什麼東西是不對的。

他給其中一位80歲的老胃病患者抗菌素治療。兩周后,這個老病號歡喜的來告訴他,他再也沒有感覺胃痛了。

Marshall受到極大鼓舞。開始投入大量時間,分離這個螺旋狀細菌,試圖體外培養以證實它的存在和致病可能。可惜,屢試無果。因為他們沒有意識到,幽門螺桿菌不同。那時候,他們常規只培養兩天,兩天后如果沒有看見細菌,就果斷拋棄了。

1982年的東聖節,他倆又再次嘗試,將含有細菌培養液的培養皿中放在培養箱中,就回家度假了。也許是節日的氣氛過於熱烈,或者是他們本不抱希望。歡快的節日讓他們忘了實驗室中還有細菌在培養。5天后的周二,Marshall接到實驗室助手興奮的電話,要他速來實驗室。他們終於培養成功了。

培養成功的Marshall和Warren欣喜異常,開始到處參加學會介紹他們的新發現。試圖告訴醫學界胃潰瘍甚至胃癌可能是這種細菌引起的,根治細菌是治療胃炎胃潰瘍的有效手段。

Marshall去了皇家澳大利亞醫師協會年會,發表他們的這一重大發現。然而,遭到的卻是大多數醫生的呲之以鼻,被認為太荒謬了。那時的醫生普遍認為胃病是壓力或者辛辣引起的。沒有人相信胃病會是細菌造成的。

他們沒有氣餒,給著名的柳葉刀雜誌寫信闡述他們的觀點。可惜,換來的還是被無視。

然而,臨床上觀察到越來越多的病例,讓他們深信自己的結論。可惜,兩個醫生,沒有足夠的經費進一步研究下去。Marshall開始到處寫信求助。這一撼動傳統藥物公司治療方式的提議沒有意外地遭到了大多數藥物公司的無視或者嘲笑。

最終,他倆得到了一家小藥物公司贊助,開始做一些動物 實驗核小型的臨床試驗。用抗菌素治療後的患者療效顯著,與之前的抑酸劑不可同日而語。

1983年,Marshall拿著他的結果來到了布魯塞爾的國際微生物學會發表。

參會的微生物學家們被深深震撼了。

回來後,他倆再次給柳葉刀寫了一篇完整的論文。不出意外,被斷然拒絕了。

之後,苦悶的Marshall到處參加學會,演講自己的發現和觀點。然而,抑酸劑當時是一個30億美元的龐大市場。他所到之處,滿是嘲諷和拒絕。

他倆於是試圖在動 物 身上再現感染造成的胃炎模型。可惜,又是屢試屢敗。

1984年,Marshall和Warren在柳葉刀發表了那篇石破天驚的論文“胃炎和消化性潰瘍患者胃部發現的不明彎曲桿菌”。

同年,Marshall又一次參加學會,發表幽門螺桿菌學說。午餐時間,他聽到周圍一群各國消化科醫生均嘲笑諷刺,說一個澳大利亞醫生荒謬的認為有細菌可以在胃液存活且導致胃潰瘍,真可笑。

Marshall一怒之下,回到澳洲,拿起一大杯含大量幽螺菌的培養液就喝。幾天后,他開始腹痛嘔吐。5天后,他清晨被痛醒。10天后胃鏡證實了胃炎和大量幽門螺桿菌的存在。他此時才告訴他被嚇壞了的妻子,他在自己身上做了實驗。

1985年,他倆將這一勇敢行為發表在澳大利亞醫學雜誌上。不可思議的是,仍然沒有得到應得的重視。這篇文章沉默了近10年。

在這沉默的十年間,Marshall於1986年移民到了美國。美國媒體,如讀者文摘,開始以“豚鼠醫生用自己做實驗,治癒了潰瘍“做題目開始報導。Marshall的知名度開始上升,受到越來越多的關注。

1989年,這個細菌被正式命名為幽門螺桿菌。

終於,NIH和美國FDA開始接受並宣傳這種新的觀點。

到了1993至1996年間,全美的醫學界開始轉變觀念。

Marshall和Warren的名字開始見諸世界媒體。

1994年,美國NIH發表了新的指南,承認大多數再發性消化性潰瘍可能因幽門螺桿菌所致,建議使用抗菌素治療。

2005年,Marshall和Warren因為這一發現獲得了諾貝爾醫學獎。

Marshall可稱得上有大智慧大勇氣。他的堅持和勇氣,造福了之後的千千萬萬胃病患者。

特性

幽門螺旋桿菌寄生是一種革蘭氏陰性菌,主要分布在 獼猴、大鼠、豬、犬等 動物的胃黏膜組織中,67%-80%的胃潰瘍和95%的十二指腸潰瘍是由幽門螺旋桿菌引起的。慢性胃炎和消化道潰瘍患者的普遍症狀為:食後上腹部飽脹、不適或疼痛,常伴有其它不良症狀,如噯氣、腹脹、反酸和食慾減退等。有些還可出現反覆發作性劇烈腹痛、上消化道少量出血等。

臨床過程慢性咽炎295例和正常對照30例,採用咽拭子均勻塗片,超高倍顯微鏡下觀察,放大20 000倍,根據觀察需要選擇暗視野相差視野進行活體觀察,由一名專業人員進行結果判定。卡方檢驗評價兩組HP陽性率的差異。結果慢性咽炎患者中229例咽部分泌物中檢測到幽門螺旋桿菌(77.63%,229/295),66例未發現HP(22.37%,66/295);正常對照組中,30例咽部分泌物中2例檢測到幽門螺旋桿菌(6.67%,2/30),其餘28例(93.33%,28/30)幽門螺旋桿菌陰性,經卡方檢驗χ2=6.670,P〈0.05。結論幽門螺旋菌可能是慢性咽炎患者咽部一種被忽視的致病菌,超高倍顯微鏡有可能成為篩查咽部分泌物中幽門螺旋菌的一種新方法。

一般認為幽門螺旋桿菌感染的臨床過程是這樣的:幽門螺旋桿菌經口到達胃黏膜後定居感染,經數周或數月引發慢性、淺表性胃炎,數年或數十年後發展成為十二指腸潰瘍、胃潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎縮性胃炎等,而後者是導致胃癌最危險的因素。專家們認為,幽門螺旋桿菌感染使患胃癌的危險增加了2.7-12倍,如果沒有幽門螺旋桿菌感染,至少有35%-89%的胃癌不會發生。

幽門螺旋桿菌病是後天 傳染的,這一點已是各國學者的共識。其傳播方式還不十分明確,但最可能的途徑是口-口、糞-口、寵 -人、傳播,已有以下實驗可以證明:1.利用PCR從唾液、牙斑和糞便中檢出幽門螺旋桿菌的DNA;2.從牙斑和糞便中分離出幽門螺旋桿菌;3.從同一居住地 的寵物 排泄物中分離出相同的幽門螺旋桿菌菌株。

感染分布

幽門螺旋桿菌在世界不同種族、不同地區的人群中均有感染,可以說是獼猴、大鼠、豬、犬、 人中最廣泛的慢性細菌性感染。總的趨勢是:幽門螺旋桿菌感染率隨年齡增加而上升,開發中國家約為80%,已開發國家約為40%,男性略高於女性,寵物 高於人類。中國的感染年齡早於已開發國家20年左右,20歲-40歲感染率為45.4%-63.6%,70歲以上高達78.9%。另外,我國北方地區的感染率高於南方地區。

同其它消化道傳染病一樣,幽門螺旋桿菌感染預防的關鍵是把好“病從口入”這一關。如要做到飯前便後洗手,人寵 隔離,飲食尤其是進食生冷食品要講究衛生,集體用餐時採取分餐制是明智的選擇,儘量避免使用公用碗筷,並經常使用類似80K-1U的可高溫殺死餐具上的幽門螺旋桿菌的消毒櫃去消毒碗筷餐具。除此外老少寵物應注意衛生安全,不隨意以口餵食,南北之間的餐具是否消毒問題等。家裡有幽門螺旋桿菌病患者時應該暫時採取分餐,直至完全治癒。

1999年俄莫斯科市《CMB3》獸醫中心學者薩多夫尼科娃等研究了犬 胃記憶體在幽門螺桿菌及其同胃炎發生的關係,按2016年南京市 犬幽門螺桿菌感染的流行病學調查及其防治效果的研究,八成的狗有幽門螺桿菌,痤瘡、酒槽鼻 也可能是狗舔臉傳染的幽門螺桿菌誘發

檢測方法

幽門螺桿菌 幽門螺桿菌

幽門螺旋桿菌感染檢測有許多方法,如活組織鏡檢、幽門螺旋桿菌的分離培養、快速尿素酶試驗、尿素呼氣試驗、尿氨排出試驗、血清學試驗以及多聚酶鏈反應等。不同醫院採用的方法不同,但大多數醫院採用的方法都是特異、快速的,有些是無創傷的。專家們告誡患者,如感覺胃部不適,應該去作幽門螺旋桿菌感染檢查,以便及早用藥,及早從消化道清除:狗胃螺旋菌(Gastrospirillum canine, Gc),幽門彎曲桿菌(Campylobacter,pylori),幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori, HP),豬胃螺旋菌(Gastrospirillum suis,G. suis),等菌群,以防止發展成嚴重的胃部疾病。

金標尿素酶檢測

抗原標本為糞便,抗體標本為血液、血清、指尖血。特點是方便、快捷、15分鐘出結果,且不受許多條件的限制。檢測結果為繼往感染。

碳13呼氣試驗

檢測須在空腹狀態或者餐後兩小時後進行,患者近一月內未服用抗生素、鉍製劑、質子泵抑制劑等 Hp 敏感藥物,否則會造成檢測結果假陰性。收費較高。

碳14呼吸試驗

C14呼氣試驗是臨床用於檢測幽門螺桿菌感染的一種方法。被檢者空腹,用約20ml涼開水口服一粒尿素[14C]膠囊,靜坐25分鐘後,用一次性吹氣管向二氧化碳吸收劑中吹氣,再將吹完氣的樣品交給醫生做檢測,檢測就完成了。對人體有放射性,孕婦和小兒慎用。

快速尿素酶法

臨床上套用最廣的方法。能直觀有效觀察患者是否感染HP.快速,安全,準確,臨床檢測操作方便,無放射性,收費較低。適用於首次胃鏡檢查。有創檢查,不適合複查。

幽門螺桿菌藥敏試驗

可用於犬 類和主人 使用的Hp的體外藥物敏感試驗的方法有以下幾種:1、瓊脂稀釋法;2、微量肉湯稀釋法;3、紙片擴散法(K-B法);4、E 試驗(E-Test);5、PCR法。

發病機制

尚不清楚。是多種因素,如細菌的鞭毛、黏附素、尿素酶、蛋白酶、空泡毒素、內毒素等協同作用的結果。

危害

1.幽門螺桿菌可以作為胃炎、慢性咽炎、口腔潰瘍等消化性潰瘍的主要原因,對於患有這些疾病的患者來說,治療首要就是要根除幽門螺桿菌,否則治療相對困難。

2.幽門螺桿菌的傳染力很強,可通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染,在水中可以存活。所以,日常飲食要養成良好的衛生習慣,預防感染。

3.酒糟鼻、嚴重痤瘡與犬 類唾液傳染的幽門螺旋桿菌有關

4.感染幽門螺桿菌後可能導致口氣重,即口腔有異味,嚴重者往往還有一種特殊口腔異味,無論如何清潔,都無法去除。

症狀

口臭

幽門螺桿菌是引起口臭的最直接病菌之一,由於幽門螺桿菌可以在牙菌斑中生存,在口腔內發生感染後,會直接產生有臭味的碳化物,引起口臭。

胃腸疾病症狀

幽門螺桿菌感染的患者多會出現餐後噯氣、噁心、腹脹、腹部不適的胃腸疾病症狀,而且這些症狀隨時都會出現,但是有些患者沒有明顯的症狀,只有到醫院做相對的檢查才能發現。

癌變

隨著病情的嚴重,會逐漸破壞胃腸道壁,引發癌變的發生,而且,感染幽門螺桿菌患者一般都患有胃病,發生胃病的患者,多數與幽門螺桿菌有一定的關係。

菌群失調

幽門螺桿菌 症狀一般感染者在檢查中顯示陽性,一般不會有什麼症狀,細菌在患者體內長期的破壞、寄生、繁殖,隨著病情的發展,幽門螺桿菌會使菌群失調,引起其他一系列的症狀。

傳播途徑

“糞口”傳播

“糞—口”傳播的根據是胃黏膜上皮更新脫落快,寄居其上的幽門螺桿菌必然隨之脫落,通過胃腸道從糞便排出,污染食物和水源傳播感染。已從犬胃液 中分離培養出幽門螺桿菌,從腹瀉和胃酸缺乏的糞便中培養幽門螺桿菌。從自然環境中分離培養幽門螺桿菌亦是糞—口傳播的證據,有報告從南美國家溝渠水中分離幽門螺桿菌成功。但也有研究顯示幽門螺桿菌在牛奶和自來水中不能繁殖,但可存活10天和4天左右,並轉為球形菌。正常生物的十二指腸液對幽門螺桿菌有很強的殺菌作用,一般情況下幽門螺桿菌不可能通過這一屏障在糞便中存活。

口口胃口傳播

“口—口”和“胃—口”傳播的根據是隨胃上皮細胞脫落的幽門螺桿菌可存活在胃液中,通過胃—食道反流可進入口腔,滯留在牙菌斑中,通過唾液傳播感染。已有報告從唾液、反流嘔吐物、牙菌斑中檢測發現幽門螺桿菌,多數是採用多聚酶鏈反應(PCR)法,亦有個別報告用細胞學培養成功,但尚未能重複而得到認可。西非一組報告母親通過咀嚼食物後餵養的幼兒,與非咀嚼餵養的對照比較,幽門螺桿菌感染的危險係數為2.9倍。總結上述內容,在自然條件下,多數研究的是幽門螺桿菌通過人 傳播,而通過動物、寵物 、蒼蠅、昆蟲傳播未去研究,即使有也是新現象。

預防方法

1、避免群集性感染

預防幽門螺桿菌,應避免家庭群集性感染幽門螺桿菌。據了解,幽門螺旋桿菌的感染具有家庭聚集的傾向特點。另外,父母感染給子女的機率較高,望幽門螺桿菌感染者積極做好預防家人感染的相關工作。

2、口腔健康須保持

日常如何預防幽門螺桿菌好呢?據獲悉,幽門螺旋桿菌感染者一般具有口臭等口腔問題,因此對於陰性的幽門螺旋桿菌感染者,保持口腔健康刻不容緩。這對以後如何預防幽門螺桿菌,墊定了相應的預防根基。

3、預防幽門螺桿菌不宜生吃

研究證實,幽門螺桿菌可在自來水中存活4-10天,在河水中存活長達3年。因此如何預防幽門螺桿菌的要點之一,就是不宜生喝水,不宜生吃等。

4、餐具器皿應定期消毒

專家提醒,餐具器皿除了得定期消毒外,刮痕嚴重的餐具,也得定期淘汰更換。尤其體質較弱的小朋友和老人,應該儘量使用可以高溫殺菌的不鏽鋼餐具,做到“聚餐用公筷,用餐要消毒”以避免病從口入影響健康。

儘量利用高溫去消毒,常用方式是通過消毒櫃進行日常餐具消毒:如消毒櫃的高溫防毒就達到125‘C能夠殺死大部分病菌,適合大部分的餐具器皿。

治療方法

治療方案

幽門螺旋桿菌感染是可以治癒的。幽門螺旋桿菌陽性的治療方案包括兩大類,一類是常用的藥,1.是以抗生素為主,輔加抑酸劑(鉍劑)的方案,2.是以質子泵抑制劑的方案。常用抗生素羥氨苄青黴素、慶大黴素、克拉黴素和阿莫西林等。患者到醫院檢查後,應按照醫生的指導堅持服藥,並及時檢查療效。

另外再有兩種抗菌素,最常用的是阿莫西林,再就是甲硝唑,我們常採用的方案就是這三種方案,對胃炎或者是對經濟條件不是特別好的,這個方案是比較容易一些,效果能夠達到80%根除。這個方案不適合的病人是青黴素過敏的,青黴素過敏的可以換四環素類的藥,它對於螺桿菌的作用也是比較好,配用甲硝唑,連續一個星期就可以,如果有胃潰瘍病可以加上雷尼替丁或者是法莫替丁;再就是洛塞克,青黴素過敏可以換四環素,甲硝唑可以換成克拉黴素。

治療原則

治療方案的選擇原則是:

①採用聯合用藥方法,如國際上普遍採用的三聯療法

②幽門螺桿菌的根除率>80%,最好在90%以上;

③無明顯副作用,病人耐受性好;

④病人經濟上可承受性。

判斷幽門螺桿菌感染的治療效果應根據幽門螺桿菌的根除率,而不是清除率。根除是指治療終止後至少在一個月後,通過細菌學、病理組織學或同位素示蹤方法證實無細菌生長。

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