基本信息
中文名稱：海他西林
中文別名：縮酮氨苄青黴素
英文名稱：hetacillin
英文別名：HETACILLIN; Versapen; 7-(2,2-DIMETHYL-5-OXO-4-PHENYL-IMIDAZOLIDIN-1-YL)-3,3-DIMETHYL-6-OXO-2-THIA-5-AZABICYCLO[3.2.0]HEPTANE-4-CARBOXYLIC ACID; 6-[2,2-Dimethyl-5-oxo-4-phenyl-1-imidazolidinyl] penicillanic acid; Penplenum;
6-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenylimidazolidin-1-yl)penicillanic acid; phenazacillin;
CAS號：3511-16-8
分子式：CHNOS
分子量：389.46900
精確質量：389.14100
PSA：115.25000
LogP：1.61570
物化性質
密度：1.43g/cm
沸點：648.4ºC at 760mmHg
閃點：345.9ºC
折射率：1.672
藥理作用
加入硼酸此種藥品在體內水解為氨苄西林而作用，口服 。
套用血濃度比氨苄西林高。抗菌作用機制同青黴素。主要用於敏感菌所致的感染，如菌血症、呼吸系統感染、心內膜炎、腦膜炎、泌尿系統感染、膽管或腸道感染等。
含量測定
取本品約50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置另一100ml量瓶中；加水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置25ml量
瓶中，加硼酸緩衝液（取硼酸1.24g，加水180ml溶解後，加氫氧化鈉試液調節pH值至9.0，再用水稀釋至200ml）2.5ml與醋酐的乙腈溶液(1→50)0.25ml,放置5分鐘後，加咪唑溶液（取用苯精製過的咪唑8.25g，加水60ml溶解後，加6mol/L鹽酸溶液8.3ml，在攪拌下滴加0.27%二氯化汞溶液10ml，調節pH值至6.8±0.05，用水稀釋至100ml，濾過）至刻度，搖勻，置60℃水浴中，加熱30分鐘，取出，冷卻，照分光光度法在325nm的波長處測定吸收度，另取海他西林三水合物對照品，按同法測定，計算，即得。
藥物檢查
酸度 取本品，加水製成每1ml中含2.5mg的溶液，在60℃冰浴上加熱使溶解，放冷，依法測定，pH值應為3.5-5.5。
溶液的澄清度 取本品5份，各1.0g，分別加1mol/L鹽酸溶液10ml，使溶解後，立即檢查，另取本品1.0g，加2mol/L氫氧化銨溶液10ml，使溶解後，立即檢查，溶液均應澄清，如顯渾濁，與2號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，均不得更深。
水分 取本品，照水分測定法測定，含水分應為12.0-15.0%。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.5%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查含重金屬不得過百萬分之二十。
用法用量
劑量，成人2g-4g/日，分4次口服；肌注或靜滴可分2-4次給藥。兒童，每日50mg-100mg/kg，分4次口服；肌注或靜注可分2-4次給藥。
不良反應
1.過敏反應：包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。
2.毒性反應：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時，可因腦脊液藥物濃度過高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神症狀等（青黴素腦病）。此種反應多見於
蕁麻疹嬰兒、老年人和腎功能不全患者。
3.赫氏反應和治療矛盾：用本品治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時可由於病原體死亡致症狀加劇，稱為赫氏反應；治療矛盾也見於梅毒患者，系治療後梅毒病灶消失過快，而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。
4.二重感染：可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染；腎功能不全患者套用大劑量青黴素鉀可導致高鉀血症。
相互作用
1.氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺類可干擾本品活性
海他西林，故不宜同瓶滴注。
2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青黴素的腎小管分泌而延長本品的血清半衰期。本品可增強華法林的抗凝作用。
3.本品與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。
4.本品靜脈輸液中加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等後將出現渾濁。
5.本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導致兩者抗菌活性降低，因此不能置同一容器內給藥。
注意事項
常有紅斑、蕁麻疹、藥熱等過敏反應，可產生過敏性休克，偶有噁心、嘔吐、轉氨酶升高、偽膜性結腸炎（耐藥性金黃色葡萄球菌感染）等。青黴素過敏忌用。
與氯黴素相互作用用前需做皮試。 1本品可致過敏性休克 皮疹發生率較其他青黴素為高，可達10%或更多。有時也發生藥熱。
2本品針劑應溶解後立即使用 溶解放置後致敏物質可增多。
3本品在弱酸性葡萄糖液中分解較速 宜用中性液體作溶劑。
說明書
海他西林鉀說明書
【別名】海他西林,縮酮氨苄青黴素鉀
【藥理作用】在體內水解為氨苄西林而作用。口服套用血濃度比氨苄西林高。
【適應症】用於大腸桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、變形桿菌、產氣莢膜桿菌及流感桿菌等引起的感染，如傷寒、副傷寒、心內膜炎、腦膜炎、敗血症、泌尿道感染、膽道感染等。同服丙磺舒可提高本品的血藥濃度。治療傷寒、副傷寒優於氯黴素之處是不抑制骨髓，但本品對傷寒治療效果不及氯黴素，屬二線用藥，僅在白細胞減少時用。服用氯化銨或大劑量維生素C使尿液呈酸性，可提高本品對泌尿道感染的療效。
【用量用法】口服、肌注或靜註：0．5～1g/次，4次/日。小兒每日40～100mg/kg，分4次。肌注或靜注可用注射用水或等滲鹽水溶解。
【規格】 膠囊劑：0．25g；粉針劑：0．5g、1g。
海他西林鉀
海他西林鉀,縮酮氨苄青黴素鉀本品為氨苄西林的衍生物，耐酸，可口服，體內水解釋放出氨苄西林而產生抗菌作用，抗菌作用與氨苄西林完全相同。
作用與作用機制
海他西林鉀結構式
口服吸收完全，口服後血藥峰濃度約2h達到，血藥峰濃度較口服同量氨苄西林高，而肌注血藥峰濃度則較同量氨苄西林低。
藥動學
與氨苄西林同，套用前須作本品或青黴素過敏試驗，方法同青黴素，過敏者禁用。胃腸道反應較輕，肌注疼痛顯著，多與利多卡因合用以減輕疼痛。1g本品相當於其鉀鹽1.1g，氨苄西林0.9g。
注意事項
1、與丙磺舒合用可提高本品血藥濃度，並延緩本品從腎臟排出。
2、與頭孢菌素類、卡那黴素、慶大黴素、鏈黴素合用於耐藥金葡菌引起的感染，可獲得較好的協同作用。但與卡那黴素、慶大黴素等合用時，避免用同一容器給藥。
3、本品若在靜脈注射液中給藥，不可與氨基糖苷類抗生素、林可黴素、克林黴素、琥珀氯黴素、紅黴素、多粘菌素B、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、阿托品、去甲腎上腺素、多巴胺、間羥胺、維生素C、胺基酸注射液等同時混合，以免降低效價，產生混濁。
4、本品水溶液不穩定，酸性條件下分解迅速，靜脈給藥時應以中性的注射用水或氯化鈉注射液稀釋，3h內用完為宜。
5、別嘌醇可增加本品皮疹發生率；本品可降低口服避孕藥的效果，導致陰道不規則出血；本品可降低β阻滯劑氨醯心胺的生物利用度。
6、舒巴坦(sulbactam)可抑制內醯胺酶，增強本品作用，已有兩者的複方製劑。
用法用量
口服，肌注，靜滴：成人，每日2～4g，分2～4次給予；兒童，每日每千克體重50～100mg，分2～5次。
1、本品可致過敏性休克，皮疹發生率較其他青黴素為高，可達10%或更多。
2、本品針劑應溶解後立即使用溶解放置後致敏物質可增多。
3、本品在弱酸性葡萄糖液中分解較速宜用中性液體作溶劑。
製劑
膠囊劑：0.25g；注射劑：0.5g；1g。
檢查
酸度
取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(附錄40頁)，pH值應為2.5～5.5。
水分
取本品，照水分測定法(附錄58頁，第一法)測定，含水分不得過2.0%。
放置5分鐘後，加咪唑溶液(取用苯精製過的咪唑8.25g，加水60ml溶解後，加6mol/L鹽酸溶液8.3ml，在攪拌下滴加0.27%二氯化汞溶液10ml，調節pH值至6.8±0.05，用水稀釋至100ml，濾過)至刻度，搖勻，置60℃水浴中，加熱30分鐘，取出，冷卻，照分光光度法(附錄17頁)，在325nm的波長處測定吸收度，另取海他西林對照品，按同法測定，計算，即得。
