概述
![主要成分結構式](/img/8/98d/nBnauM3XzIDMzITM1MDOyUDNwMTM1ITM0UTMxADMwAzMxAzLzgzL1AzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
磷酸丙吡胺緩釋膠囊,英語名Disopyramide PhosphateDisopyramide Phosphate(Norpace,Rhythmodan);別名達舒平,雙異丙吡胺,異脈停Norpace,Rhythmodan
分子式成分
化學名:α-[-2-[雙-(1-甲基乙基)氨基]乙基]-α-苯基-乙-吡啶乙醯胺磷酸鹽。
分子式:C21H29N30·H3PO4。分子量:437.47。
藥理作用
本品屬Ia類抗心律失常藥。其電生理及血液動力學類似奎尼丁,具有抑制快鈉離子內流作用,延長動作電位及有效不應期,減低心房和附加束的傳導速度,降低心肌傳導纖維的自律性,抑制心房及心室肌的興奮性,減低心肌收縮力。此外有較明顯的抗膽鹼作用,故可能使竇房結頻率及房室交界區傳導速度加快,但原有病態竇房結綜合徵或房室傳導障礙者病情仍可加重。動物研究未證實有致畸。
口服Tmax為1~3h,靜注後5~10min見效。有效血藥濃度2~6ug/ml,超過10ug/ml易出現不良反應。約半數經腎排出,且不受尿液pH影響。可經乳汁排泄,T1/2為4~10h。血液透析可清除本品。
臨床套用
室性早搏及反覆性室性心動過速,伴有預激綜合徵的室上性心動過速。
用法用量
口服:成人,首次200mg,以後100mg~150mg,4次/日,並根據需要和耐受程度調節劑量;口服的總量應小於800mg/日。
不良反應
(1)心血管:①過量可致呼吸暫停、神志喪失、心臟停搏、傳導阻滯及室性心律失常,心電圖出現P-R間期延長、QRS波增寬及Q-T延長,扭轉性室速及室顫;②負性肌力作用是本品最重要的副作用,可使50%患者心力衰竭復發或加重,無心力衰竭史者發生心力衰竭的機會少於5%,可致低血壓,甚至休克;
(2)抗膽鹼作用:是本品最常見的副作用,有口乾、尿儲留、尿頻、尿急、便秘、視力模糊、青光眼加重等。
(3)胃腸:噁心、嘔吐、厭食、腹瀉。
(4)肝臟:肝臟膽汁鬱積或肝功能不正常。
(5)血液:粒細胞減少。
(6)神經系統:失眠、精神抑鬱或失常。
(7)其他:低血糖、陽萎、水儲瀦留、靜注時血壓升高、過敏性皮疹、光敏性皮炎、潮紅及紫癲也偶有發生。
注意事項
(1)首次服300mg後0.5~3小時可達治療作用,但不良反應也相應增加;
(2)心肌病或可能產生心功能不全者不宜用負荷量,並應嚴密監測血壓及心功能情況;
(3)劑量應根據療效及耐受性個體化給藥,並逐漸增量;肝、腎功能不全者及體重輕者應適當減量;
(4)服用硫酸奎尼丁或鹽酸普魯卡因胺者如需換用本品,應先停服硫酸奎尼丁6~12小時或鹽酸普魯卡因胺3~6小時;
(5)血液透析可清除本品,故透析後可能需加一劑藥。
(6)腎功能受損者應依據腎功能適當減量。
(7)對診斷的干擾:①血糖減低(原因不明);②心電圖QRS波增寬,P-R及Q-T間期延長。
(8)下列情況應慎用:①對本品過敏者;②I度房室或室內阻滯;③腎功能衰竭;④未經治療控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史;⑤廣泛心肌損害,如心肌病等;⑥低血壓;⑦肝功能受損者;⑧低鉀血症。
(9)用藥期間應注意隨訪檢查:①血壓;②心電圖:QRS增寬超過25%時應停藥;③心功能監測;④肝、腎功能;⑤眼壓;⑥血清鉀(治療前及治療中定期測定)。
妊娠C類。孕婦、哺乳期婦女慎用。Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯、心源性休克以及對本品過敏者禁用。青光眼患者慎用。用藥期間,應監測血壓、心電圖、心功能、血清鉀等。肝、腎病人,兒童、老年患者均需調整劑量。
兒童用藥
小兒常用量:尚未確定。需根據血藥濃度逐漸增量。口服劑量,1歲以下一般每日按體重10~30mg/kg;1~4歲每日10~20mg/kg;4~12歲每日10~15mg/kg;12~18歲每日6~15mg/kg。分3~4次口服。上述劑量僅供參考。
老年患者用藥
老年人及腎功能受損者應依據腎功能適當減量。
藥物相互作用
(1)與其他抗心律失常藥合用時,可進一步延長傳導時間,抑制心功能。
(2)中至大量乙醇與之合用由於協同作用,低血糖及低血壓發生機會增多。
(3)與華法林合用時,抗凝作用可更明顯。
(4)與藥酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉及利福平同用,可誘導本品的代謝,在某些患者中本品可誘導自身的代謝。
藥物過量
口服丙吡胺過量可引起呼吸暫停、意識喪失、心律失常和自主呼吸消失。嚴重者可致死。血清丙吡胺達中毒水平時,可發生心電圖QRS波和Q-T間期增寬,充血性心力衰竭惡化,低血壓,不同種類和程度的傳導異常,心動過緩,最終導致心臟驟停。
①發生心臟停搏或傳導阻滯時可靜滴異丙腎上腺素或用心室起搏;
②心臟呈現異常激動時,治療目的是減輕或終止心動過速並防止發展成室顫,不宜用奎尼丁、普魯卡因胺及胺碘酮等使Q-T間期延長的藥物,可用利多卡因或苯妥英鈉;對Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速,可用異丙腎上腺素,補鉀補鎂,臨時起搏,如仍不能終止,應採用電除顫;
③低血壓時可靜滴異丙腎上腺素,應同時注意糾正電解質紊亂、酸中毒等;
④其他治療措施與一般藥物中毒及過敏反應處理原則大致相似,首先應停藥,對過量者必要時洗胃、服大量高滲液減少吸收。血液透析也可能有益。