定義
中文名稱:異體骨髓移植
英文名稱:Allogeneicbonemarrowtransplantation
概論
異體骨髓移植是經大劑量放化療或其他免疫抑制劑預處理,清除受體體內的腫瘤細胞、異常克隆細胞,阻斷髮病機制,然後把異體造血幹細胞移植給受體,使受體重建正常造血免疫,而達到治療目的的一種治療手段。它需要有與患者人類白細胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植,以及極少數的無親緣關係的供髓者所輸入的異體骨髓;或與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。或極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。人類白細胞抗原(HLA)基因位點同時存在於兩條第6號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的複雜的基因位點組成。每個位點都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。在細胞膜上,目前所發現的抗原已有200種左右。在實驗室目前所能檢測到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR這幾大類。實驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合,不等於兩人的全部抗原中沒有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個,所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅占25%,父母與子代間總有一個單一型染色體上HLA的A、B等位點的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關供者間HLA相匹配的機率是極少的。分類
包括同種異基因移植(同胞相合、非血緣、單倍型);同種同基因移植(雙胞胎);異種移植。1、同種異基因骨髓移植(1970年代以來臨床套用,已取得很大的成功)。它需有與患者人類白細胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數的無親緣關係的供髓者所輸入的異體骨髓,或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配,但易發生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在後一種情況更嚴重。2、同種同基因骨髓移植,即極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。3、異種移植。異種移植指將一個物種的組織移植到另一個物種體內,例如,從豬到人。和同種移植不同的是,異種之間存在很大差異,從而使得這種移植成功的可能性很小。骨髓移植適應症
1、首先要有適合的骨髓提供者,最好具有全相合基因提供者。2、必需要求化療取得的完全緩解。3、年齡一般在45歲以下。4、無嚴重的肝、腎、心、肺、腦等重要臟器功能損害;無較重的糖尿病、肝炎、高血壓、腦梗、心臟疾患;無嚴重的精神障礙者。骨髓採集方式
幹細胞可以從供體的骨髓或外周血中採集。1、骨髓移植(BMT)收集骨髓:用細針從供體髂骨部位抽取骨髓,這些富含幹細胞的骨髓將被貯存起來以備移植。採集過程中,供體處於麻醉狀態下,不會感到痛苦。目前這種方法已基本不採用血細胞分離機。2、採集外周血幹細胞(PBSCT):對供者預處理,用一些細胞因子如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)等藥物來增加外周血中幹細胞的數量。當幹細胞數量足夠多後,就可以通過血細胞分離術進行採集,幹細胞被分離出來,而其餘血液回輸給供體。採集到的幹細胞也將貯存到移植時。一次分離需要3-4小時,為了採集到足夠數量的幹細胞,通常需要進行1-3次分離術。外周血細胞分離採集術是相當安全的,使用的是一次性全封閉管道,不會造成任何感染,且此法適用於年齡較小的供體或其他不能經受骨髓採集的人。移植過程
(1)選擇HLA(人類白細胞抗原)完全相合的供者,選擇順序是同胞間HLA基因型相合,其次是HLA表型相合的家庭成員,再次則是一個HLA位點不合的家庭成員或HLA表型相合的無關供者,最後是選擇一個HLA位點不合的無關供者或家庭成員中二個或三個HLA位點不相合者。(2)受者的準備,應核實和確定白血病的診斷和分型,一般年齡應限制在45-50歲以下,重要臟器的功能基本正常,要清除體內多種感染灶,進行全面體驗和必要的化驗,輔助檢查一般十幾項。受者提前一周住進無菌層流病房。
(3)進行組織相容性抗原與基因配型。
(4)骨髓移植預處理應達到三個月的,一是摧毀受者體內原有的造血細胞,給植入的造血幹細胞準備植入生長的空間。二是抑制受者體內的免疫細胞和功能,利於骨髓的植活。三是大量清除和殺滅受者體內的白血病細胞。
(5)骨髓的採集、處理和輸註:在輸注骨髓的當天在手術室內無菌條件下採集供者骨髓,經過過濾後儘快經靜脈輸注給受者,避免造血幹細胞損失。對ABO血型不合者的骨髓要進行處理後才能輸注。
(6)骨髓移植過程中經常必需的營養和支持治療。
(7)早期防治骨髓移植併發症,排除消化道毒性反應,控制多種感染,出血及其他主要併發症。
(8)防治骨髓移植晚期併發症,如慢性移植物抗宿主病等。
移植的療效和預後
這與患者病情類型,BMT時機選擇,機體臟器功能,自身免疫反應,移植過程的併發症及供髓者與患者的基因位點匹配相符率,移植醫院的綜合水平又有相當關係.目前骨髓移植真正移植成功率新聞媒體報告在50%左右,但醫學界認可在33%左右.即1/3,1/3,1/3觀點:1/3患者在移植中失敗;1/3在移植後半年內復發;1/3患者獲得移植成功.急性血白血病骨髓移植較普通化療的優越性在急性白血病得以充分體現,這種療法可使急性白血病患者的無病生存率顯著提高。據FredHutchinson癌症研究中心與IBMTR的大宗病例分析,AML在第一次緩解接受ALLo-BMT後,3年無病生存率可達50%左右;而同期化療病人的3年無病生存率僅18-27%。
慢性粒細胞白血病
異基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒細胞白血病的唯一手段,處於慢性期的CML患者接受異基因骨髓移植後,5年無病存活率可達60-90%。國內統計結果為:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞異基因骨髓移植,長期無病生存率為80%,進入加速期或急變期的CML患者,異基因療效不如慢性期患者。
惡性淋巴瘤
首先考慮進行自體骨髓移植。
多發性骨髓瘤
以往認為MM患者不適宜進行BMT,隨著支持治療的進步及青年患者的出現,BMT治療MM成功的病例已漸增加,據IBMTR和歐洲骨髓移植處和FerdHutchsin癌症研究中心資料,全世界共約150例MM患者接受骨髓移植,第一次緩解期接受BMT者3年無病存活率達69%。
骨髓增生異常綜合徵
(MDS)BMT治療MDS使患者3年無病生存率可接近50%,相當一部分可獲根治,尤其是年輕患者早期接受BMT可獲更佳療效。
重型再障
(SAA)是非腫瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未輸過血性行BMT,則長期存活率可達80%.
其他
遺傳性免疫缺陷病,珠蛋白生成障礙性貧血等。