人物簡介
1959―1964年 中國科學技術大學生物物理系學習
1964―2005年 中國科學院生物物理研究所研究實習員、助理研究員(1979年)、副研究員(1985年)、研究員(1993年)(其間:1979―1981年德國羊毛研究所訪問 1981―1982年美國國立健康研究院訪問學者;1987―1988年美國希望城國立醫學中心訪問科學家;1988―1991年美國食品和藥物管理局訪問科學家;1991―1993年加拿大阿爾伯特大學研究助理;1995―2001年亞洲大洋洲生物化學家和分子生物學家聯合會中國代表;1995.05―1995.08德國哥丁根大學訪問科學家;1998.02―1998.04香港科技大學訪問教授;2001.11當選為中國科學院院士;2005.11當選為開發中國家科學院院士)
2005―2008年 九三學社中央副主席,中國科學院生物物理研究所研究員
2008―2013年 十一屆全國政協副主席,九三學社中央副主席,中國科學院生物物理研究所研究員
第十屆全國政協常委會第八次會議增補為全國政協委員,十一屆全國政協副主席。
研究方向
本研究室近十幾年來集中在蛋白質摺疊研究,在國內開闢了分子伴侶和摺疊酶研究的新方向。提出“蛋白質二硫鍵異構酶既是酶又是分子伴侶”的假說,為此假說提供了實驗支持;系統研究了一些分子伴侶和酶的兩種活性的結構基礎和作用機制,建立了摺疊酶幫助蛋白質摺疊較全面的作用模式。蛋白質二硫鍵異構酶在體內的分子伴侶功能已得到國際上越來越多的實驗證據。本研究室近年來深入研究蛋白質氧化摺疊機制以及分子伴侶在蛋白質質量控制中的作用。
工作進展
1. 報導了用小角X射線散射技術測定的人蛋白質二硫鍵異構酶全長分子在溶液中四個亞基成環形排布,而非如美國同行推測的線性排布。該模型解釋了蛋白質二硫鍵異構酶發揮生物活性合理的結構基礎。J. Biol. Chem.(2006)
2. 鑑定到分子伴侶Hsp70通過與帕金森氏病相關蛋白α-synuclein的不同折 疊中間體相互作用抑制其形成纖維。J. Mol. Biol.(2006)
3. 鑑定到DsbC解摺疊中的單體摺疊中間體。Biochemistry(USA)(2006)。
4. 確認無信號肽的AS在大腸桿菌表達時轉運到周質腔定位。鑑定其C端99-140是主要的與轉運相關的序列。J. Bacteriol.(2007)
5. 解析了人ERp44 2.6埃解析度的晶體結構。EMBO reports(2008)
主要工作
1. 用果蠅模型研究α-synuclein作用機制和蛋白質質量控制的作用。
2. 金黃色葡萄球菌核酸酶的單分子摺疊研究。
3. 負責蛋白質氧化摺疊的蛋白質二硫鍵異構酶與其氧化酶Ero1的相互作用。
4. ERp44調控IP3R1的Ca離子通道活性的結構基礎研究。
5.溫度誘導DsbC解聚成單體的氧化酶活性。