【化學名】:(Z)-二氨二氯鉑。
【英文名】CisplatinforInjection
漢語拼音:Zhusheyongshunbo
【成份】
【性狀】本品為亮黃色或橙黃色的結晶性粉末
【作用類別】
【藥理毒理】本品為鉑的金屬絡合物,作用似烷化劑,主要作用靶點為DNA,作用於DNA鏈間及鏈內交鏈,形成DDP~DNA複合物,干擾DNA複製,或與核蛋白及胞漿蛋白結合。屬周期非特異性藥。
【藥代動力學】靜脈注射、動脈給藥或腔內注射吸收均極迅速。注射後廣泛分布於肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢,亦可達胸、腹腔,極少通過血腦屏障。T1/22日以上,若並用利尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄,通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌,用藥後96小時內25%~45%由尿排出。腹腔內注射後腔內器官濃度為靜脈注藥的2.5~8.0倍。
【適應症】為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP-16聯合(EP方案)為治療SCLC或NSCLC一線方案,聯合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案,以DDP為主的聯合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經母細胞瘤的主要治療方案,與ADM、CTX等聯用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效,如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治療大部分IV期非精原細胞睪丸癌,緩解率50%~80%。此外,本品為放療增敏劑,目前國外廣泛用於IV期不能手術的NSCLC的局部放療,可提高療效及改善生存期。
【用法和用量】1、一般劑量:按體表面積一次20mg/m2,一日1次,連用五天,或一次30mg/m2,連用3天,並需適水化利尿。2、大劑量:每次80~120mg/m2,靜滴,每3~4周一次,最大劑量不應超過120mg/m2,以100mg/m2為宜。為預防本品的腎臟毒性,需充分水化:順鉑(PDD)用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml,DDP使用當日輸等滲鹽水或葡萄糖液3000~3500ml,並用氯化鉀、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量2000~3000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化,必要時需糾正低鉀、低鎂。
【不良反應】1、消化道反應:嚴重的噁心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發生於給藥後1~2小時,可持續一周左右。故用本品時需並用強效止吐劑,如5-羥色胺3(5-HT3)、受體拮抗止吐劑恩丹西酮等,基本可控制急性嘔吐;2、腎毒性:累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性,一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見於用藥後10~15天,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多為可逆性,反覆高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段;3、神經毒性:神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關,表現為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失,有時出現肢端麻痹、軀幹肌力下降等,一般難以恢復。癲癇及視神經乳頭水腫或球後視神經炎則較少見;4、骨髓抑制:骨髓抑制(白細胞和/或血小板下降)一般較輕,發生幾率與每療程劑量有關,若≤100mg/m2,發生機率約10~20%,若劑量≥120mg/m2,則約40%,但亦與聯合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。5、過敏反應:可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹;6、其它:心臟功能異常、肝功能改變少見。
【禁忌】腎損害患者及孕婦禁用。
【注意事項】監測末梢血象、肝腎功能、末梢神經毒及聽力表現等變化,必要時減少劑量或停藥,並進行相應的治療,避免採用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物,如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸鈉等。靜滴時需避光。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦禁用,哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】
【老年患者用藥】老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少,藥物排泄率減低,故慎用。如腎功正常,可給予全量的70%~90%。
【藥物相互作用】氨基糖甙類抗生素、兩性黴素B或頭孢噻吩等與本品並用,有腎毒性疊加作用;MTX及BLM主要由腎臟排泄,本品所致的腎損害會延緩上述兩種藥物的排泄,導致毒性增加。丙磺舒與本品並用時,可致高尿酸血症;氯黴素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性;抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等症狀。
【藥物過量】藥物劑量超過120mg/m2,其毒性增加,尤其是腎毒性、骨髓毒性。
【規格】
【貯藏】遮光,密閉室溫保存。
【包裝】
【有效期】