成份
法祿達本品主要成份：醋酸甲羥孕酮
化學名稱為：6－甲基－17－羥基孕甾－4－烯－3，20－二酮－17－醋酸酯
其結構式為：
分子式：CHO
分子量：386.53
性狀
本品為雙凸、橢圓形白色片。
適應症
本品用於治療下列疾病：
乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
規格
500mg
用法用量
給藥途徑：口服。本品須在有經驗醫生指導下服用。
乳腺癌：推薦每日500-1500mg，甚至每日高達2g (大劑量可分成每天2-3 次用藥)。
子宮內膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤：每日100－500mg。一般一次100mg，一日三次；或一次口服500mg，每日一次。
不良反應
套用孕激素治療偶見或罕見以下不良反應，按照不良反應的嚴重程度而非發生頻率依次羅列如下：
－ 過敏和過敏樣反應
－ 血栓栓塞性疾病
－ 中樞神經系統：神經過敏、失眠、嗜睡、疲乏、抑鬱、眩暈和頭痛
－ 皮膚和黏膜：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、痤瘡、多毛症和脫髮
－ 胃腸道：噁心、嘔吐和腹瀉。
－ 乳房：脹痛和溢乳
－ 其他：高熱、滿月臉、糖耐量減低、體液瀦留和體重變化、膽汁淤積性黃疸、性慾減退、陰道出血、閉經、宮頸糜爛度或宮頸分泌的改變。
－ 動脈高血壓惡化或血壓正常患者出現血壓升高
禁忌
已知對醋酸甲羥孕酮或賦形劑過敏的患者。
血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、腦卒中或患有上述疾病相關的病史。
嚴重肝功能不全、骨轉移患者出現高鈣血症、流產、妊娠、原因不明的陰道或尿道出血、不明原因的乳腺疾病。
注意事項
警告
醋酸甲羥孕酮片應在對癌症化療有經驗的醫生指導下進行。
在治療乳腺癌時偶有高鈣血症的報導。
由於醋酸甲羥孕酮有增強血凝結的能力，若出現血栓栓塞性疾病、偏頭痛、突發性部分或完全失明、復視、視神經乳頭水腫、視網膜血管損害等症狀，應立即停藥。
若出現陰道出血，應進行仔細檢查以明確診斷。如需要做組織學檢查，應告知實驗室人員該患者正接受孕激素類藥物的治療。
注意事項
如遇以下情況，需謹慎使用：
雖然套用醋酸甲羥孕酮與誘發血栓栓塞性疾病並無因果關係，但任何出現血栓栓塞性疾病症狀和/或體徵的患者在繼續套用本品治療前應進行進一步的再次評估。
對某些癌症患者套用大劑量本品治療（每天大於或等於500mg）時，必須注意監測治療所可能導致的腎上腺功能抑制。
在某些患者中會出現柯興氏征表現：滿月臉、體液瀦留、糖耐量減低和血壓升高。
因孕激素可能會導致不同程度的體液瀦留、癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎臟功能不全等，需密切觀察。
某些患者可能主訴在套用醋酸甲羥孕酮治療期間會出現類似經期前的情緒抑鬱症狀。任何有精神抑鬱病史的患者應密切觀察，若抑鬱症狀加重需停止用藥。
某些患者在套用孕激素時會出現糖耐量減低。其機制不明。因此，糖尿病患者在接受孕激素治療期間應嚴密觀察。
使用醋酸甲羥孕酮之前，應該仔細評估患者的全身狀況。
本品應該在專科醫師的監督指導下使用，且患者須進行定期隨訪。
絕經期前患者套用孕激素治療，可能會掩蓋更年期的起始。
在長期治療期間出現不明原因的陰道出血應諮詢醫師。
既往或目前患有肝功能不全的患者套用該藥物治療應特別謹慎。
病理科醫師在檢查患者子宮內膜或子宮頸組織時應被告知患者正在接受本品治療。
有許多實驗室檢查可能會受本品治療所影響（見相互作用）。
骨密度的降低
尚無口服醋酸甲羥孕酮對骨密度影響的研究。
然而有一項臨床研究顯示，成年育齡女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每3 個月肌肉注射150mg，5 年後腰椎骨密度平均下降了5.4%，在停藥後最初兩年內至少有部分骨丟失得以恢復。另一項類似的臨床試驗也表明，青春期女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每3 個月肌肉注射150mg，也出現類似的骨密度降低，並且在給藥的最初兩年更為明顯，停藥後骨密度也至少有部分的恢復。由於醋酸甲羥孕酮引起的血清雌激素水平的下降可能導致絕經前女性骨密度降低，也可能增加以後患骨質疏鬆症的風險。
建議所有患者應攝取足量的鈣和維生素D。
某些長期使用醋酸甲羥孕酮的患者可適當做骨密度評估。
孕婦及哺乳期婦女用藥
在懷孕初期服用孕酮會導致嬰兒心臟畸形的發生。另外，有懷孕期間採用高劑量治療而導致女性胎兒雄性化的報導。因此，醋酸甲羥孕酮禁用於懷孕期婦女。
文獻報導醋酸甲羥孕酮可經乳汁分泌，雖然沒有對新生兒產生不良反應的報告，建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。
兒童用藥
不適用於兒童。
老年用藥
沒有證據顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項適用於每個年齡組。
藥物相互作用
氨魯米特與醋酸甲羥孕酮同時使用時，可以顯著地抑制醋酸甲羥孕酮的生物利用度。
和所有的孕激素類藥物相同，本品聯合巴比妥、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、利福平和灰黃黴素等酶誘導劑治療會增加肝臟的分解代謝。
孕激素能抑制環孢黴素代謝，從而增加血漿環孢黴素濃度，因此增加其毒性作用。
在某些患者中觀察到套用孕激素時會出現糖耐量減低。其機制不明。因此，糖尿病患者在接受孕激素治療期間應嚴密觀察。在套用醋酸甲羥孕酮治療時或治療後，有必要調整降糖治療方案。
與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用
以下實驗室檢查結果可能受套用本品治療所影響：
－ 絨毛膜促性腺激素水平
－ 血漿孕酮水平
－ 尿孕二醇水平
－ 血漿睪酮水平（男性）
－ 血漿雌激素水平（女性）
－ 血漿皮質醇水平
－ 糖耐量試驗
－ 美替拉酮試驗
藥物過量
接受藥理學劑量水平的醋酸甲羥孕酮（400mg/天或更高）治療癌症的患者偶爾會出現類似過量套用糖皮質激素的一些反應。對這些特殊病例需注意觀察，必要時考慮減少劑量。尚未觀察到急性藥物過量導致的症狀。
藥理毒理
藥理學：
醋酸甲羥孕酮（法祿達®)屬於口服合成類固醇類藥物，由孕酮衍生而成。除了6α位存在甲基和17 位存在乙醯氧基外，本產品與天然孕酮有相同的結構。醋酸甲羥孕酮具有孕激素樣作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定劑量下，醋酸甲羥孕酮能同時在內分泌系統及細胞水平上發揮作用。
對某些特殊的激素依賴性腫瘤，藥理學劑量水平的醋酸甲羥孕酮抗癌治療有效性有賴於其對下丘腦－垂體－性腺軸、雌激素受體和組織水平的類固醇代謝的活性作用。在原代培養的惡性子宮內膜癌細胞中，醋酸甲羥孕酮能刺激雌、孕激素受體均陰性的細胞DNA 合成，而對受體陽性細胞的DNA 合成具有抑制作用。另一方面，高劑量的醋酸甲羥孕酮會導致嚴重的細胞膜結構變化，從而干擾一系列的細胞膜功能。
和孕酮類似，醋酸甲羥孕酮是產熱物質。治療某些癌症套用高劑量治療（每天大於或等於500mg）時，會出現類腎上腺皮質激素效應。
毒理學
有關研究試驗動物套用醋酸甲羥孕酮後的毒理學數據顯示：
LD50，口服－小鼠：大於10000mg/kg
LD50, 腹膜內用藥－小鼠：6985mg/kg
大鼠和小鼠中口服用藥（334mg/kg/死亡）和狗口服用藥（167mg/kg/死亡）30 天，未觀察到毒性效應。
在大鼠和狗套用3、10 和30mg/kg/天，連續用藥6 個月的慢性毒性研究顯示在以上劑量水平未發現任何毒性效應。
更高劑量時唯一觀察到的效應是預期的激素效應。
在妊娠小獵犬中研究致畸作用，每天口服套用1、10 和50mg/kg 的醋酸甲羥孕酮，結果顯示在套用高劑量治療的妊娠小獵犬產下的雌小狗身上觀察到陰蒂肥大。未在雄性小狗身上發現異常。
為了驗證套用醋酸甲羥孕酮治療的雌性動物後代的生殖能力進行了後續研究，未發現任何生育力下降。
研究在猴子、狗和大鼠腸外套用醋酸甲羥孕酮後的長期毒性，發現有以下效應：
1） 小獵犬套用劑量為3 和75mg/kg，每90 天一次，持續7 年，發生乳房結節，但在對照組動
物中也有發生。對照組中的結節為間斷性發作，而用藥組為大結節、多發、且持續存在，
大劑量組中有2 只動物發生惡性乳腺腫瘤。
2） 兩隻猴子套用的劑量為150mg/kg，每90 天一次，持續10 年，發生子宮未分化癌。而在對
照組和套用3 和30mg/kg，每90 天一次，持續套用10 年的治療組中沒有發生。間斷性乳
房結節在對照組和套用3 和30mg/kg 的治療組中觀察到，但在150mg/kg 治療組中未發
現。10 年後的屍體解剖發現僅3 只30mg/kg 治療組的猴子有結節。組織病理學檢查顯示該
結節為增生性結節。
3） 大鼠套用2 年，未在子宮和乳腺組織觀察到變化。
套用沙門氏微粒體試驗（Ames 試驗）和微核試驗研究醋酸甲羥孕酮的致突變作用，未發
現其有致突變作用。
其他研究未發現在觀察組動物的第一代或第二代有生育力變化。
還不確定以上研究結果是否適用於人類。
生產企業
Pfizer Italia S.r.l.
核准日期
2007年1月16日
修訂日期
2008年7月29日 2011年2月1日
