基本資料
結構式毛果芸香鹼
英文名稱： Pilocarpine
別名： 匹魯卡品
劑型： 注射劑&滴眼劑
藥品國家編號： 899
甲乙類：甲類
規格：注射劑: 1ml:2mg。滴眼劑: 1%～2%。
入選目錄名稱: 2004國家基本醫療保險和工傷保險藥品目錄
成份： 硝酸毛果芸香鹼。
性狀： 注射劑:本品為無色的澄明液體。
適應症：
1、 用於開角型青光眼和急、慢性閉角型青光眼以及繼發性閉角型青光眼。
2、白內障人工晶體植入手術中縮瞳。
3、阿托品類藥物的中毒對症治療。
滴眼液:為擬膽鹼藥，可縮瞳、降低眼壓、調節痙攣，用於治療青光眼。
用法用量： 注射劑：皮下注射。一次2～10mg，術中稀釋後注入前房或尊醫囑。
滴眼液：點眼1～2滴/次，3～4次/日或酌情增加次數。睡前用1%～2%眼膏。
不良反應： 可見眉弓部疼痛，暫時性近視，瞳孔後粘連，虹膜囊腫。
禁忌： 1、 虹膜睫狀體炎，瞳孔阻滯性青光眼患者禁用。
2、對本品過敏者禁用。
注意事項： 長期套用時注意活動眼球，以防止後粘連，睫狀環阻滯型青光眼禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥： no
兒童用藥： no
老年用藥： no
藥物相互作用：
1、本品與β受體阻滯藥、碳酸酐酶抑制劑、α和β腎上腺能受體激動藥或高滲脫水劑聯合使用有協同作用。
2、 本品與拉擔前列素合用可降低葡萄膜鞏膜途徑房水流出的量，減低降眼壓作用。
3、與局部抗膽鹼藥合用將干擾本品的降眼壓作用。與適量的全身抗膽鹼藥物合用，因全身用藥到達眼部的濃度很低，通常不影響本品的降眼壓作用。
藥理毒理： 本品對平滑肌和各種腺體有直接興奮作用，對唾液腺和汗腺作用尤為顯著。直接激動M膽鹼能受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小，睫狀肌收縮導致調節房水排出阻力減少，使青光眼的眼內壓下降。
貯藏： 遮光，密閉保存。
動物實驗研究
1.研究M3受體激動劑毛果芸香鹼對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用方法：採用Langendorff灌注系統，建立離體大鼠心肌缺血再灌注損傷模型.觀察毛果芸香鹼5μmol·L-1對復灌后冠脈流量、心肌丙二醛（MDA）含量、心肌超氧化物歧化酶(SOD）活性和心肌梗死面積的影響.結果毛果芸香鹼改善缺血再灌注後的冠脈流量，其中5min(P<0.01）和10min(P<0.05）的冠脈流量增加顯著；降低心肌MDA含量（P<0.05）並提高心肌SOD活性（P<0.05）；縮小心肌梗死面積（P<0.05).上述作用可被選擇性M3受體阻斷劑4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide(4-DAMP)3nmol·L-1所逆轉.結論：M3受體激動劑毛果芸香鹼通過激動心肌M3受體而對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷起保護作用.
2.探討長期套用毛果芸香鹼對兔眼角膜內皮細胞有無影響及影響方式。
方法：用2%的毛果芸香鹼給兔滴眼1個月和3個月後，取下兔眼球迅速固定，分離角膜內皮組織，用蛋白印跡（Western?blot）法檢測兔眼角膜內皮細胞中抗凋亡基因bcl?2蛋白及凋亡基因bax蛋白的表達，流式細胞儀檢測角膜內皮細胞的凋亡率，透射電鏡下觀察各組角膜內皮細胞的超微結構變化。結果：套用毛果芸香鹼1個月及3個月後，均呈現兔眼角膜內皮細胞凋亡基因bax蛋白表達增多，抗凋亡基因bcl?2蛋白表達減少，3個月組兔眼角膜內皮細胞凋亡率高於對照組（P<0.05），透射電鏡下觀察可見，1個月及3個月組細胞內空泡形成，線粒體腫脹，內質網擴張，細胞核固縮，染色質固縮周邊化等典型凋亡改變。結論：長期套用2%的毛果芸香鹼可以誘導兔眼角膜內皮細胞發生凋亡。
3.對比研究1%毛果芸香鹼脂質體滴眼液與1%毛果芸香鹼滴眼液對兔眼的縮瞳作用。
方法；家兔18隻，隨機分為實驗組、陽性對照組、陰性對照組。實驗組套用1%毛果芸香鹼脂質體滴眼液，陽性對照組套用1%毛果芸香鹼滴眼液，陰性對照組套用空白脂質體滴眼液。各組家兔左眼滴人滴眼液，右眼滴人生理鹽水作為空白對照，分別在給藥前。給藥後0．25、0．5、1、2、3、4、5、7h測量瞳孔直徑。結果:3組滴藥前瞳孔直徑左右眼比較，差異無顯著性（P>0．05）。滴藥後0．25h，陽性對照組縮瞳作用最大（P<0．01），滴藥1h瞳孔開始散大，滴藥後5h差異無顯著性（P>0．05）；實驗組滴眼後0．5h瞳孔最小（P<0．01），3h瞳孔開始散大，7h差異無顯著性（P>0．05）；陰性對照組在觀察的7h內無差異（P>0．05）。結論：1%毛果芸香鹼脂質體滴眼液具有緩慢釋藥，延長作用時間的優點。
4.對2%毛果芸香鹼微乳滴眼劑與2%毛果芸香鹼滴眼液在兔房水中的藥代動力學進行對比研究。
方法：健康白兔60隻，隨機分成20組，10個實驗組，10個對照組，每組3隻兔（6隻眼）。對各實驗組雙眼結膜囊內準確滴入2%毛果芸香鹼微乳滴眼劑50μl，對各對照組雙眼同法滴入2%毛果芸香鹼滴眼液50μl，分別於給藥後5、10、30、40、60、90、120、180、240及360min時抽取房水。用二氯甲烷提取房水中的藥物，採用反相高壓液相色譜（highpressureliquidchromatography,HPLC）法測定房水中的藥物濃度。結果： 用反相HPLC法可以將毛果芸香鹼與其它雜質分離，最低檢測濃度為0.01mg/L。2%毛果芸香鹼微乳滴眼劑或滴眼液50μl滴眼後，除5min時間點外，其餘各時間點毛果芸香鹼微乳滴眼劑治療組的房水藥物濃度較毛果芸香鹼滴眼液治療組明顯增高（P=0.0003～0.042）。微乳滴眼劑的藥-時曲線下面積是滴眼液的3倍，微乳滴眼劑的生物利用度比滴眼液高2倍。用微乳滴眼劑後6h，房水中仍可測出毛果芸香鹼的濃度，而用滴眼液後3h，房水中已測不出毛果芸香鹼的濃度。結論： 將毛果芸香鹼滴眼液的劑型改為微乳滴眼劑可明顯提高毛果芸香鹼的生物利用度，增強療效，減少用藥頻率，提高青光眼的治療指數，具有較好的套用前景。
理化性質
一種生物鹼。其游離鹼是稠厚無色的油質。分子式 C11H16N2O2 。熔點34℃，沸點 260℃ (5毫米汞柱) (部分轉化為異毛果芸香鹼)，比鏇光度 ＋100.5° (水)。溶於水 、乙醇和氯仿 ，難溶於乙醚 、苯 。其硝酸鹽為有光澤的無色晶體，極易溶於水，味微苦，遇光易變質，熔點178℃ (分解)＋80° (水，C＝4) ；其鹽酸鹽熔點 204～205℃ 。藥理作用
毛果芸香鹼直接的選擇興奮M膽鹼受體，產生與節後膽鹼能神經興奮時相似的效應。其特點是對多種腺體和胃腸平滑肌有強烈的興奮作用，但對心血管系統及其他器官的影響較小，一般情況下並不使心率減慢，血壓下降。大劑量（10~15mg皮下注射）時亦能出現N樣作用及興奮中樞神經系統。例如在毛果芸香鹼影響下機體的機能增強尤其表現在唾液腺、淚腺和支氣管腺，其次為胃腸腺體、胰腺和汗腺。對眼部作用明顯，無論是局部點眼還是注射，都能使瞳孔縮小，這是興奮虹膜括約肌上的M膽鹼受體，使虹膜括約肌收縮。
異毛果芸香鹼是毛果芸香鹼的立體異構體，其性質和生理作用大致與毛果芸香鹼相似。
套用
在動物醫學上，本品適用於大動物的不全栓塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞等。用1%~3%溶液滴眼，與擴瞳藥交替套用治療虹膜炎。
在人醫上，其吸收作用除用作抗膽鹼藥阿托品等中毒的搶救外，其它套用價值不大。臨床上主要局部用於治療青光眼。滴眼後易透過角膜進入眼房，作用迅速，10分鐘後出現作用，半小時達高峰。與毒扁豆鹼比較，毛果芸香鹼作用溫和而短暫，故用藥間隔時間宜短，水溶液比較穩定。吸收後的不良反應主要由其M膽鹼作用所致，可用阿托品對抗。
1.青光眼 眼內壓增高是青光眼的主要特徵，可引起頭痛、視力減退等症狀，嚴重時可致失明。閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狹窄，眼內壓增高。毛果芸香鹼能使眼內壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼症狀。 毛果芸香鹼也適用於開角青光眼（慢性單純性青光眼）的治療。這種青光眼無前房角狹窄和閉塞情況，而是由於小梁網本身及鞏膜靜脈竇發生變性或硬化，阻礙了房水循環，引起眼內壓升高。毛果芸香鹼可能的通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌後，小梁網結構發生改變而使眼內壓下降。本藥口服可用於頸部放射後的口腔乾燥，但在增加唾液分泌的同時，汗液分泌也明顯增加。
2.縮瞳術後或驗光檢查眼底後，用毛果芸香鹼滴眼以抵消擴瞳藥的作用
臨床研究
1.了解國產毛果芸香鹼治療精神藥物所致口乾的療效和不良反應。方法：精神藥物所致口乾75例，前60例病人分為兩組，每組男女病人各15例，採用隨機雙盲對照方法分別給予毛果芸香鹼（2.5mg/片）或外形相同的安慰劑（澱粉）2片，口服tid，連用28d。另15例病人同樣方法予毛果芸香鹼開放治療。結果：毛果芸香鹼總有效率為77.8%，安慰劑組自然有效率為26.7%；組間比較，P<0.01。不良反應有竇緩，出汗，流淚和視物模糊。結論：本藥對精神藥物所致口乾安全有效。
2.研究1%毛果芸香鹼脂質體滴眼液對原發性閉角型青光眼的療效和不良反應.
方法：原發性閉角型青光眼60例60隻眼，其中對照組30例，30隻眼；試驗組30例，30隻眼.用藥前後,測量眼壓及瞳孔直徑，檢查房角以及視力、結膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶體、眼底，A型超聲測量前房深度、晶體厚度、眼軸，同時記錄患者的自覺症狀.1%毛果芸香鹼滴眼液（對照組）：每次滴眼1滴，約50μL,1d4次；1%毛果芸香鹼脂質體滴眼液（試驗組）：每次滴眼1滴，約50μL,1d2次.結果2組患者性別、年齡、用藥前眼壓、瞳孔直徑經統計學檢驗P>0.05，差異無顯著性.2組患者滴藥後各時間段的眼壓均下降與用藥前相比，差異有顯著性（配對t檢驗，P<0.05）；滴藥後各時間段2組患者眼壓相比，試驗組眼壓下降明顯，差異有顯著性（獨立樣本t檢驗，P<0.05).2組患者滴藥後各時間段的瞳孔值與用藥前相比，瞳孔均有縮小，差異有顯著性（配對t檢驗，P<0.05）；滴藥後各時間段2組瞳孔值相比，試驗組瞳孔值小，差異有顯著性（獨立樣本t檢驗，P<0.05).每組用藥前後以及2組患者用藥前後前房深度、晶體厚度及眼軸長度，經統計學檢驗，無差異.脂質體組有7例發生滴藥後短暫的表面刺痛感，2組未發現其他眼部和全身的不良反應.結論：毛果芸香鹼脂質體滴眼液套用於原發性閉角型青光眼的治療，能減少滴眼次數，有效地控制眼壓.
用藥指導
滴眼液濃度不能過高，用滴眼液滴眼時應將下眼瞼拉成杯狀，同時用食指壓迫內眥，以免藥液經鼻淚管流入鼻腔而吸收中毒，必要時可用阿托品對抗之。治療虹膜炎時須與擴瞳藥交替使用，用防止虹膜與晶狀體粘連。用於阿托品類藥物中毒的解救時，可採用皮下注射，一次2mg。用法用量
1、滴眼液 配成0.5%-4%毛果芸香鹼溶液（常用1%及2%，增加濃度可增加藥效，但超過4%時，藥效無明顯增加)。滴眼後10-15分鐘開始縮瞳，30-50分鐘作用最強，約持續24小時，睫狀肌痙攣作用約持續2小時。滴藥後10-15分鐘開始降眼壓，持續4-8小時，故應每日滴眼3-4次。
2、眼膏 1%-2%眼膏，每晚一次，藥效可持續10-12小時。
注意事項
1、毛果芸香鹼能促進消化腺及汗腺大量分泌，故對嚴重脫水的便秘病畜能使脫水加劇，故用藥前應灌服鹽類瀉藥以軟化糞便並補液。2、禁用於完全阻塞性便秘、心力衰竭和呼吸道疾病患畜及妊娠母畜。
3、過量中毒時的物效解毒藥為阿托品。
4、用藥後瞳孔縮小及調節痙攣可使視力下降，產生暫時性近視，並可出現眼痛、眉弓部疼痛等症狀。
5、長期套用可引起強直性瞳孔縮小、虹膜後粘連、虹膜囊腫、白內障及近視程度加深等。
6、頻繁點眼可因過量吸收引起全身毒性反應，如出汗、流涎、噁心、嘔吐、小支氣管痙攣和肺水腫等。
7、本品遇光易變質，應避光保存。
主要製成品
【藥品名稱】浦津硝酸毛果芸香鹼片【適應症】頭頸部腫瘤患者放療後引起的口乾症；藥源性口乾症；涎腺疾患性口乾症等多種現象引起的口乾。
【規格】4mg
【藥物毒理】毛果芸香鹼是擬膽鹼藥物，口服吸收後通過直接激動汗腺、唾液腺、淚腺、消化道和呼吸道腺體細胞M-膽鹼能受體引起分泌增多，以汗腺、唾液腺最明顯。本品亦可激動消化道平滑肌M-膽鹼受體而使胃腸蠕動和張力增加。也可使輸尿管、膀胱等平滑肌興奮。
【批准文號】國藥準字H20100117
【生產廠家】湖南華納大藥廠有限公司
