概述
經歷
左內天資聰穎，7歲從師藩醫舟岡周齊、妻木敬齊、勝澤一順等學習漢學，向久保一郎右衛門、小林彌十郎等學習書法。10歲(1843年)通讀《三國志》，並能很好地理解。12歲(1845年)拜藩儒吉田東笆為師學習經史，流露出眾的才華，東望嘆道“其舉止殆如成人”。此時他敬仰宋朝岳飛，取號為景岳。
16歲(1849年)他覺悟到“只在僻鄉學習不免為井中之蛙”，故得到父親的許可遊學大阪，進緒方洪寇的“適適塾”學習洋學，特別學西醫。19歲(1852年)父親去世，左內繼承家業(奉祿25石，藩醫)。次年因精通種痘而受到藩主松平慶永的獎勵，並與竺原良策等舉辦“蘭書講讀會”。
21歲(1854年)遊學江戶。人杉田成卿之門，受到他的器重。此時左內和藤田東湖、佐久間象山、藤森弘庵等名士往來，還和西鄉隆盛接觸，逐漸移志於經世濟民的學問。
從安政二年(1855)起開始和水戶藩士菊池為三郎打交道，後又陸續同安島彌次郎、武田耕雲齋、藤田東湖，以及薩摩藩的西鄉吉兵衛(隆盛)等名士接觸，談論國家大事，擴大了自己的見識。他 把能夠和天下名士結交看成是“古今宇內無上之大快事”。從而他的學問研究也起了變化，研究對象不只限於醫學，還開始閱讀有關理化學(如冶金學)、軍事學(如炮術)的書籍，同時學習英語和德語。
安政三年(1856)7月17日左內被任命為藩校“明道館”的講師、蘭學研究員，9月又擔任明道館幹事，開始在明道館進行改革。他受藤田東湖的《弘道館記》的影響，寫了《明道館記》。
橋本左內被起用以前，山崎閻齋的學問即崎門學在福井藩占統治地位，人們都談空頭理論，對社會沒有好處，也就是所謂“福井學派率倚崎門，人皆談空理，於世道無益”。崎門學的特徵是繼承朱子學的傳統，把政治斥責為邪道，根本不批判當時的社會體制是“由幕藩體制僵化所產生的精神傾向，表現了保守的頹廢性”。左內雖然從師吉田東莫，但沒有通過他受崎門學的影響。左內認為聖人之道不應卑視技藝，“道卻由技進”，儒家總究難以實際做到治國平天下。對左內來說，學問就是政治，所以他從政以後便進行了一系列的藩政改革。
橋本左內通過明道館的改革，初步實現了自己的志向，現在又作為志士投入當前全國最大的運動——將軍繼嗣運動。1853年第十二代將軍德川家慶死後，第十三代將軍家定(1853—1858)愚昧多病，沒有能力處理政務。而且當時西歐殖民主義入侵，民族危機空前激化，他根本無法對付這個困難局面，因此全國一致主張確定將軍繼承人。當時候補人是德川齊順之子德川慶福(8歲)和德川齊昭之子一橋慶喜(17歲)，從而政治上也分成兩派，即擁立慶相的保守派和擁立慶喜的激進派，前者主張佐幕開國，後者主張尊皇攘夷。
在內憂外患這兩個重大問題，福井藩主松平慶水的態度是：對外思主張拒絕開國，加強武備準備開戰；對內憂則主張應該早日確定一橋慶喜為將軍繼承人，以提高幕府威信和綏撫外國，思想傾向進步方面。橋本左內對當前這兩個問題的見解和松乎慶永一致，主張擁立慶喜，統一國內人心，鼓舞土氣，以“英主良將”和外國開戰，使外敵屈服，並乘機恢復國勢。
因此，1857年8月橋本左內被任命為慶水的侍講兼參謀(御用掛)，到江戶參政。左內真正發揮本領的時機來臨了。
安政六年(1858)1月27日左內奉命進京。為避幕府耳目，改名為桃井亮太郎，出入鷹司、三條等皇族宮家。但皇宮裡大多數害怕一橋慶喜的英明，希望德川慶福(家茂)的幼弱，只從利己出發，完全不顧國家利益，結果沒有收到效果。
安政五年(1858)4月23日，彥根藩主井伊直弼在保守派的支持下就任大老。6月擅自簽訂日美修好通商條約，接著宣布慶福為將軍繼承人，並鎮壓一橋派，該派首領德川齊昭、松乎慶水等受到禁閉處分。
藩主受到幕府的處分，如果再進行活動就會影響主人，所以橋本左內停止了活動。他覺得自己沒有起到輔佐作用，一時想自殺。他每天閉屋讀書、臨貼、作詩而自慰，為主君松乎慶水的冤枉未雪而痛嘆，心情極為痛苦。
9月初，幕府逮捕了愛國志土的領袖梅田雲濱，對反井伊派勢力進行徹底鎮壓，當然左內也不會放過。不久，江戶町奉行派人來江戶常盤橋福井藩邱左內的宿舍搜查書籍檔案。次日左內在藩邱里由龍勘藏監督看管，接著多次到町奉行所接受審訊。
安政六年(1859)10月2日最後一次審問後便進傳馬町獄。 此時吉田松陰也在牢中，左內寫七絕二首贈與松陰。
苦冤難洗恨難禁，俯則病悲仰則吟。
昨夜城中霜始隕，誰知松柏後凋心。
二十六年如夢過，顧思平音感滋多。
天祥大節嘗心折，土室獨吟正氣歌。
l0月7日再審，當初判處流放孤島，後由大老、老中評定罪加一等，判處死刑。接著左內被捆綁裝入囚車，由40多人跟著回到傳馬叮監獄。下午1點鐘，在監獄的刑場執行死刑——斬首，時年26歲。遺著有《景岳詩文集》一部。
當天和橋本左內同時斬首的還有賴三樹三郎和飯泉善內。晚上市村乙助、長谷部弘連、堤五市郎等向山田淺右衛門刑吏請求收屍，當天不準。至10日早晨才將遺體葬於南千住小原的回向院裡，墓碑上刻著“黎園墓”三字。本來應刻“橋本左內墓”，但因不準為死刑的人作墓，只得用左內的別號“黎園”。
文久二年(1862)11月28日大赦因安政大獄而屈死的人。次年5月奉松平慶永之命將遺體送回老家，改葬於橋本家的菩提寺——善慶寺基地。明治二十四年(1890)4月8日追封正四位，合祭于靖國神社。
