替莫唑胺膠囊簡介
替莫唑胺膠囊（蒂清）是治療腦膠質瘤的口服膠囊製劑，針對性強、特異性高，可透過血腦屏障，用於治療腦膠質瘤及轉移瘤。兩年多的臨床觀察及研究工作顯示，蒂清替莫唑胺膠囊治療腦膠質瘤效果顯著，同時具有延長生存時間、提高生存質量的作用，是治療腦膠質瘤，特別是多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤的一線用藥。
替莫唑胺膠囊蒂清替莫唑胺膠囊（temozolomide）是一種新型的口服二代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服後迅速吸收，具有近100%的生物利用度及廣譜的抗腫瘤活性。蒂清進入體內不經肝臟代謝廣泛分布於全身，並可透過血腦屏障，進入腦脊液；在中樞神經系統達到有效的藥物濃度。
歐盟批准替莫唑胺(Temodal)用於新診斷的多形性惡性膠質癌症和腫瘤
2005年6月10日，歐盟委員會批准擴大替莫唑胺(Temodal)的適應證，允許其與放療同步在新診斷的多形性惡性膠質癌症和腫瘤(GBM)患者中使用，隨後再進行6周期的單藥治療。除歐盟現有的25個成員國外，該批准在冰島和挪威同樣有效。
歐盟批准其新適應證的依據是一項新發表的有573例新診斷GBM 患者參加的III期臨床試驗的結果。該研究由歐洲癌症和腫瘤研究與治療組織(EORTC)和加拿大國家癌症和腫瘤研究所臨床研究組(NCIC CTG)共同完成。研究顯示，與單獨放療相比，在放療的基礎上增加替莫唑胺可使兩年生存率提高1倍以上(26% vs 10%)，並可顯著提高中位生存期(14.6 vs 12.1個月)。
替莫唑胺治療普遍耐受良好，副反應發生率≥10%，主要包括：食慾下降、頭痛、便秘、噁心、嘔吐、脫髮、皮疹、抽搐、疲乏、腹瀉、口腔炎和視力模糊。在與其他細胞毒藥物合用時，還會出現中性粒細胞減少、血小板減少的劑量限制性毒性(3/4級中性粒細胞減少8%，3/4級血小板減少14%)。
替莫唑胺已於2005年3月被美國FDA批准與放療同步用於治療成人新診斷的GBM患者，並用於後續維持治療。該藥先前已被歐盟委員會批准在惡性膠質癌症和腫瘤(包括GBM)成人患者標準治療後復發或進展時使用。同時它也被FDA批准在亞硝基脲和甲基苄肼治療後疾病進展的抵抗性多形性膠質細胞癌症和腫瘤成人患者。
【通 用 名】替莫唑胺膠囊
【商 品 名】蒂清
【英 文 名】Temozolomide Capsules
【漢語拼音】Timozuo’an Jiaonang
【主要成分】主要成分為替莫唑胺，其化學名為：3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]並1，2，3，5-四嗪-8-甲醯胺。
【性 狀】本品為硬膠囊劑，內容物為白色粉末。
【藥理毒理】藥理作用 替莫唑胺在生理PH條件下經快速非酶催化轉變為活性化合物MTIC，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點上的烷基化（甲基化）發揮細胞毒作用。
【毒理作用】遺傳毒性：替莫唑胺對體外細菌有致突變作用（Ames試驗），對哺乳細胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細胞試驗）。生殖毒性：目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重複給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計算，分別約相當於最大推薦人日用量的1/4和5/8）時，本品對動物睪丸有毒性，表現為合胞體細胞（即未成熟精子）出現和睪丸萎縮。致癌性：尚未進行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當），給藥3個周期後，雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算，大約相當於最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期後，所有劑量組動物均出現乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤，還出現精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。
【藥代動力學】本品口服吸收完全，1.0小時後達血藥濃度峰值。進食高脂肪早餐後服用本品，平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%，Tmax增加2倍（從1.1小時到2.25小時）。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量範圍內呈線性。平均表現分布容積為0.4L/kg（%CV=13%）。血漿蛋白結合率平均為15%。 在生理PH條件下，本品能迅速地分解為活性物質5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-醯胺（MTIC）和酸性代謝物。MTIC進一步的分解為5-氨基-咪唑-4-醯胺（AIC）與重要甲烷，AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體，而重氮甲烷則為活性烷基化物質。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大約38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代謝物（2.3%）及不時代謝物（17%）。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。
【適 應 症】多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。。
【用法用量】本藥第一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天為一治療周期連續服用5天。如果治療周期內，第22天與第29天（下一周期的第一天）測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時，下一周期劑量為按體表面積口服200mg/m2，一日1次。在28天的治療周期內連續服用5天。 在治療期間，第22天（首次給藥後的21天）或其後48小時內檢測病人的全血數，之後每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時，再進行下一周期的治療。在任意治療周期內，如果測得的絕對中性粒細胞數（ANC）＜1.0×109/L或者血小板數為＜50×109/L時，下一周期的劑量將減少50mg/m2，但不得低於推薦劑量100mg/m2。
【不良反應】最常見的不良反應為噁心、嘔吐。可能會出現骨髓抑制，但可恢復，病人應定期地檢測血常規。其他的常見的不良反應為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫髮、貧血、發熱、免疫力下降等。
【禁 忌】1、對本品及輔料過敏者禁用。 2、由於替莫唑胺與達卡巴嗪均代謝為MTIC，對達卡巴嗪過敏者禁用。
【注意事項】1、有可能出現骨髓抑制，給藥前患者必須進行絕對中性粒細胞及血小板數檢查。在治療第22天（首次給藥後的21天）或其後48小時內檢測病人的全血數，之後每星期測定一次，
直到測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時，再進行下一周期的治療。
2、肝、腎機能損傷病人慎用本品。
3、替莫唑胺影響睪丸的功能，男性病人應採取避孕措施。
4、女性病人在接受替莫唑胺治療時應避免懷孕。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠類型D，替莫唑胺在乳汁內排泄情況不詳。由於很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治療的哺乳期婦女應停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服本品。
【兒童用藥】有關小兒服用的安全性尚未確立，未成年人不推薦服用此藥
【老年患者用藥】有關老年患者服用的安全性尚未確立。
【藥物相互作用】服用雷尼替丁不改變替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服替莫唑胺消除率的影響。
【藥物過量】服藥過量應進行血液學檢查並採取相應措施。
【貯 藏】遮光，密封,在冷處保存。
【包 裝】棕色塑膠瓶裝，7粒/瓶。 8粒/瓶
【有 效 期】暫定2年
【批准文號】國藥準字H20040637
【生產企業】江蘇天士力帝益藥業
參考資料
http://www.shandongzhongliu.com/timocuoanjiaonang.html
