敏化被動傳遞

敏化機制

美國藥物濫用研究所AlanLeshner認為,藥物依賴形成的關鍵因素有二:一個是神經迴路發生被動的適應性變化;另一個是發生在海馬的記憶痕跡構建(layingdownofmemorytrace)[12]。我們認為,這兩種因素同時並存,前者是後者的基礎和條件,後者很可能是成癮的根本原因所在。與復吸相關的另一個重要現象是藥物敏化[1,3],即藥物劑量2反應曲線的左移。表現為不論外界刺激模式如何,腦功能都呈現的敏感變化[1]。而與暗示有關的復吸現象和藥物敏化現象提示,腦一定儲存了與特定藥物使用相關的信息(成癮記憶),否則,就不會出現對某種特殊藥物的依賴性。然而,關聯性學習與敏化間相互關係的確切本質仍然不清[1,8]。一種解釋是,環境依賴性敏化是機體對以前用藥的相關刺激的條件性行為反應發生的急性藥物增強作用。精神興奮藥(psychostimulants),如多巴胺激動劑阿朴嗎啡,不僅能增加動物的運動活性,而且能使該運動活性逐漸變得依賴於某些特殊環境。這種關係一旦建立,條件性運動反應就不再需要急性多巴胺的釋放,即發生藥物敏化[13]。不過,較大劑量的精神興奮劑仍會易化已有的條件性行為。紋狀體D1受體的激活是獲得伴隨精神興奮劑的條件反應的必要條件,但不是充分條件。因為直接向紋狀體注射安非他明後,動物並不產生條件性反應,也不產生環境依賴性敏化[14]。儘管目前尚不清楚敏化是如何同關聯性學習的機制相互作用的,但有資料顯示,中腦多巴胺能神經元很可能參與這一相互作用。多巴胺神經遞質可能會為關聯性學習設定一個閾值。具有高度行為反應的動物(藥物敏化動物),在接受應激或精神興奮性刺激後可能釋放大量的多巴胺到紋狀體。所以,這些動物就更可能獲得精神興奮性藥物的自我給藥能力。藥物成癮一旦建立,非關聯敏化(non2associativesensitization)就會強化應激環境,從而增加藥物使用的可能性。紋狀體腹側區多巴胺神經傳遞的非相關敏化,是刺激的動機特徵得以增強學習和記憶的主要原因,這些機制被認為是藥物成癮形成的重要神經生物學基礎之一[1,3]

相關詞條

美國、神經、藥物、依賴性、興奮劑、多巴胺