在托勒密統治時期,埃及的力量削弱,成為各國的侵略對象。敘利亞國王安條克三世與馬其頓國王腓力五世締結一項密約,圖謀瓜分托勒密王朝的海外領地。腓力五世奪取了一些島嶼,而安條克三世在第五次敘利亞戰爭中把整個巴勒斯坦攫為己有。前193年,一個很困難的和平在托勒密王朝與塞琉古王朝之間實現了。作為和約的一部分,托勒密五世與安條克三世的女兒克利奧帕特拉一世結婚(前192年)。
在塞琉古王朝與羅馬的戰爭中,托勒密五世選擇了支持羅馬。
托勒密五世很年輕就死去了,一些歷史學家懷疑他可能是被毒死的。在他死後,他與克利奧帕特拉一世的兒子成為國王,即托勒密六世。
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