概述
所謂的惡性組織細胞增生症（malignanthistiocytosis，MH）簡稱惡組，是一類在組織學上類似於組織細胞及其前體細胞的惡性腫瘤性增生病，具有系統性、多中心性、侵襲性、臨床表現的多樣性、對治療反應差和預後不良等特點。該腫瘤可發生於任何年齡，以青壯年發病多見。男女之比約為2~3：1。早期可表現為不規則發熱、乏力、消瘦、全身淋巴結腫大、肝脾大和皮膚受累。晚期可出現黃疸、貧血、白細胞和血小板減少，進而出現多器官功能衰竭。三分之二的病人在診斷後1~6月內死亡。
細胞增生症
惡性組織細胞增生症（malignant histiocytosis），也稱惡性組織細胞病，是一種組織學上類似組織細胞及其前體細胞的進行性、系統性、腫瘤性增生引起的全身疾病，以系統性、不對稱性、和不同步性的方式侵犯淋巴結、脾、肝、肺和皮膚等器官。 可發生於任何年齡，較多見於兒童和青壯年。男性比女性多見，約為2～3：1。臨床表現為不規則發熱，乏力，消瘦，全身淋巴結腫大，肝、脾腫大，有時可有皮膚損害。晚期可出現黃疸、貧血、白細胞和血小板減少和進行性衰竭。
病理變化
惡性組織細胞增生症主要侵犯淋巴結、脾、肝、骨髓和皮膚，全身其他器官和組織如肺、腎、心、胃、腸、胰和中樞神經系統等都可受累。各病例累及的器官和組織多少不等，即使在同一器官或組織內，病變分布情況也很不一致。一般至少有兩個以上的不同器官和組織同時受累，以淋巴結、脾、肝、骨髓為最常見也最嚴重。淋巴結和肝、脾腫大。鏡下可見淋巴結、肝、脾等組織內異常的腫瘤性組織細胞呈瀰漫性增生。腫瘤細胞分化程度很不一致，有些分化程度較高，幾乎接近正常的組織細胞。有些分化差，呈明顯的異型性，腫瘤細胞大小、形態不一。有些腫瘤細胞體積大，核大，圓形或橢圓形，染色質稀疏，染色較淡，胞漿豐富，伊紅色，有吞噬現象。胞漿內可見被吞噬的紅細胞、淋巴細胞、濃縮的細胞核、細胞殘屑、含鐵血黃素和脂類物質。有些瘤細胞體積大，核也大，可呈雙核或多核，核膜厚，核染色質分布不均勻，核仁大而明顯，呈嗜鹼性。還有些瘤細胞體積較小，核相對較大，染色很深，有時呈摺疊狀，胞漿伊紅色。這些較小的腫瘤細胞多無吞噬現象。此外，常見多數典型和不典型的核分裂像。腫瘤性組織細胞吞噬紅細胞的現象是惡性組織細胞增生症的重要特徵。
套用組織化學和免疫組織化學反應顯示腫瘤細胞內非特異性酯酶、α-萘酚醋酸酯酶、酸性磷酸酶和溶菌酶皆為陽性，說明這些腫瘤細胞來源於單核吞噬細胞系統的組織細胞。
瘤細胞在體內各組織和器官內的分布情況不同，在淋巴結內的瘤細胞多浸潤於包膜下淋巴竇和髓質淋巴竇，可逐漸浸潤至髓質、淋巴索和皮質。瘤細胞呈瀰漫性浸潤，不形成團塊。除腫瘤性組織細胞增生外，淋巴結內並常有多少不等的漿細胞浸潤，部分可有出血和壞死。早期淋巴結的包膜和結構多完整，晚期瘤細胞可浸潤淋巴結包膜，淋巴結結構可部分或全部被破壞。脾內瘤細胞主要浸潤於紅髓，有時由於脾竇高度淤血，可將瘤細胞掩蓋。晚期，瘤細胞大量增生可破壞脾小體。肝內瘤細胞主要浸潤於匯管區和肝細胞索之間，甚似Kupffer細胞增生。瘤細胞大量增生可破壞鄰近的肝細胞。骨髓內的瘤細胞多呈灶性分布。有些病人可有皮膚損害，表現為丘疹樣病損，瘤細胞多浸潤於真皮皮膚附屬檔案周圍。
臨床病理聯繫
本病可累及全身各器官，病變分布和範圍各不相同，因此臨床表現多樣。淋巴結、肝、脾因大量瘤細胞浸潤而腫大。骨髓內造血組織被瘤組織破壞，異型組織細胞常吞噬紅細胞，故患者常有全血細胞減少和嚴重的進行性貧血，並常有出血和各種繼發感染。晚期，瘤細胞損傷肝細胞可引起黃疸。肺部受累可引起咳嗽，咳血，嚴重者可出現呼吸衰竭。消化道的病變可引起腹瀉和消化道出血。中樞神經受累時，根據病變部位不同可引起腦膜炎、失明、尿崩症、眼球突出和截癱等。本病起病較急，進展迅速，預後較差。
組織病變
惡組的病變分布特點是多中心性和不均一性，主要侵犯淋巴造血系統的器官和組織，如淋巴結、脾、骨髓和肝臟等，同時廣泛累及全身其它器官和組織，如肺、皮膚、消化道和軟組織等。組織學的特徵性改變是：具有組織細胞樣形態的增生的腫瘤細胞呈鬆散的浸潤，細胞大小不等，形態變異大。分化差的細胞體積中等大小，胞漿中等量或豐富，淡染或透明，細胞核為圓形、卵圓形或不規則形，核膜厚，染色質呈斑塊狀散布，核仁明顯，分裂像易見到，有病理性核分裂像。背景中可見較多分化成熟的組織細胞胞散布，易見到組織細胞吞噬紅細胞現象。後者在骨髓塗片和淋巴結印片上更為清楚。
屍體解剖發現有多器官受累，通常不見形成大的包塊，而是以瀰漫性的間質浸潤為主。在淋巴結多浸潤於被膜下竇和髓質淋巴竇，可逐漸浸潤至髓質和皮質。在脾臟瘤細胞主要浸潤紅髓。在肝臟主要在匯管區和周圍的肝竇內浸潤。在骨髓多呈灶性分布，因此臨床上常常要做多次骨髓穿刺或者骨髓活檢才能確診。皮膚浸潤肉眼為丘疹樣病損，鏡下見瘤細胞多浸潤於真皮的附屬檔案周圍。
過去診斷的所謂“惡組”在相當長的時間內一直被認為是單核吞噬細胞系統的細胞來源的惡性腫瘤。近年來，經過系統的臨床
理研究、免疫表型檢測，以及免疫球蛋白和T細胞受體基因重排分析，結果表明其實為一組在臨床上可伴有或不伴有噬血細胞綜合徵的、異質性的、侵襲性或高度侵襲性的NHL，其中有NK/T細胞淋巴瘤、間變性大細胞淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤，只有極少數的病例是真性組織細胞性腫瘤。
