成份
本品主要成份為度他雄胺
化學名稱為：（5α，17β）-N-{2，5-二（三氟甲基）苯基}-3-氧-4-氮雜雄甾-1-烯-17-甲醯胺。
化學結構式：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201601261200000903.gif
分子式：CHFNO
分子量：528.5
性狀
本品為軟膠囊，內容物為無色透明油狀物。
適應症
治療良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症狀。
用於中、重度症狀的良性前列腺增生症患者，降低急性尿瀦留(AUR)和手術的風險。
規格
0.5mg。
用法用量
成年人(包括老年人)：
推薦劑量為每次一粒(0.5mg)，每日一次，口服。膠囊應整粒吞服，不可咀嚼或打開，因為內容物對口咽黏膜有刺激作用。膠囊可與食物一起服用也可不與食物一起服用。儘管在治療早期可觀察到症狀改善，但達到治療效果需要6個月。老年人毋需調整劑量。
腎損害：
尚未研究腎功能損害對度他雄胺藥代動力學的影響。腎功能損害患者預計毋需調整劑量（參見[藥代動力學]）。
肝損害：
尚未研究肝功能損害對度他雄胺藥代動力學的影響。但輕、中度肝功能損害患者慎用本品（參見【注意事項】/[藥代動力學]）。重度肝功能損害患者禁用本品（【禁忌】）。
不良反應
單用本品治療
下表是在3項安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究中，經研究者判定，認為與藥物治療相關的不良事件（發生率≥1％）。
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在接下來的兩年開放性延伸研究中，不良事件譜無明顯變化。
本品與坦洛新聯合治療BPH：
下面是一項名為CombAT（本品與坦洛新聯合用藥）研究中報告的累計發生率大於或等於1％，且經研究者判定，認為與藥物治療相關的不良事件。CombAT研究是一項0.5mg度他雄胺和0.4mg坦洛新每日一次聯合治療或單獨使用兩種藥物的其中一種藥物治療，為期4年的比較性研究。
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上市後數據
下面是按照系統器官分類和發生頻率分類，列舉的藥物不良反應。發生頻率定義如下：十分常見(≥1/10)，常見（≥1/100至＜1/10)，不常見（≥1/1,000至＜1/100)，罕見（≥1/10,000至＜1/1000)，非常罕見（＜1/10,000），包括偶發病例報告。藥物不良反應發生頻率分類，是依據藥品上市後收到的不良反應報告的數據，而非真實的發生率。
免疫系統障礙
非常罕見：過敏反應，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、局部浮腫和血管性消腫。
皮膚和皮下組織疾病
罕見：脫髮（主要為體毛脫落），多毛症。
禁忌
婦女、兒童和青少年（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】/【兒童用藥】）。
對度他雄胺、其他5α-還原酶抑制劑或任何輔料過敏者。
重度肝功能損害者。
注意事項
直腸指檢和前列腺癌的其他檢查，必須在良性前列腺增生症（BPH）患者開始使用本品治療前進行，並在治療以後定期檢查。
度他雄胺可經皮膚吸收，因此婦女、兒童和青少年必須避免接觸有漏泄的膠囊（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。如果不慎接觸了有漏泄的膠囊，應立即用肥皂和清水洗滌接觸部位。
尚未在肝病患者中進行度他雄胺臨床研究，但輕、中度肝損害患者應慎用本品（參見[用法用量]/[禁忌]/[藥代動力學]）。
血清前列腺特異抗原（PSA）濃度是檢測前列腺癌的一項重要指標。通常，當總血清PSA濃度高於4ng/mL（採用Hybritech方法）時需做進一步檢查，並考慮進行前列腺組織活檢。醫生應注意的是，對於服用本品的患者，PSA基線值低於4ng/mL並不能排除前列腺癌的診斷。良性前列腺增生症患者，甚至前列腺癌患者，套用本品治療6個月後的血清PSA水平大約可降低50%。儘管存在個體差異，在整個基線PSA值（1.5-10ng/ml）範圍內，預計PSA值約可降低50%。因此，在解釋接受本品治療6個月或更長時間的患者的孤立PSA值時，應將PSA值加倍後再與未服藥患者的正常值範圍比較。通過這種校正，可保持PSA試驗的敏感性和特異性，保證其檢測前列腺癌的能力。對使用本品而PSA指標持續升高者，應予以仔細評估，包括考慮患者接受本品治療的順應性差等因素。在停止治療6個月內，總血清PSA值可恢復到基線水平。儘管受本品影響，游離PSA與總PSA的比值仍保持穩定。如果臨床醫生選擇採用游離PSA百分比作為一種輔助手段，來監測接受本品治療的患者是否發生前列腺癌，則毋需校正PSA值。
前列腺癌和高級別癌
在一項為期4年，由超過8,000名年齡在50歲-75歲受試者參與的研究中，1,517人被診斷為前列腺癌，而入組前的前列腺癌組織活檢為陰性，PSA基線值在2.5ng/ml至10ng/ml之間（REDUCE研究）。與安慰劑組相比（n=19，0.6%），使用本品組Gleason評分8-10的前列腺癌發生率較高（n=29，0.9%）。而Gleason評分5-6或者7-10的前列腺癌發生率未增加。尚未確認度他雄胺與高級別前列腺癌的因果關係。組間數值不均衡的臨床意義未知。服用本品的患者應定期評價前列腺癌的風險，包括進行PSA檢測（參見【臨床試驗】）。
坦洛新聯合治療與心衰
在兩項為期4年的臨床研究（CombAT研究和REDUCE研究）中，聯合使用本品和α-阻滯劑（主要為坦洛新）的受試者心衰（所報告事件的綜合，主要為心衰和充血性心衰）的發生率比未聯合用藥的受試者高。在這兩項研究中，心衰的發生率低（≤1%），且在研究間存在差異。在任一研究中，均未發現心血管不良事件的組間不均衡現象。本品（無論是單用還是與α-阻滯劑合用）與心衰之間的因果關係（參見[臨床試驗]）尚未確認。
對駕車和使用機器能力的影響
基於度他雄胺的藥效學特性，預計度他雄胺的治療不會影響駕駛或操作機械的能力。
孕婦及哺乳期婦女用藥
女性禁用本品。
生育力
據報告，度他雄胺能影響健康男性的精液質量（精子數量和精液量減少，精子活動力減弱）（參見[臨床試驗]）。不能排除男性生育力下降的可能性。
孕婦
如同其它5α-還原酶抑制劑，度他雄胺抑制睪酮轉換為二氫睪酮，如果給予懷有男性胎兒的妊娠婦女度他雄胺，可能抑制胎兒外生殖器官的發育（參見【注意事項】）。接受本品0.5mg/天治療的男性受試者，其精液中可測得少量度他雄胺。
基於動物實驗結果，對於男性胎兒，其母親接觸服用本品的患者的精液不會造成不良影響（在妊娠16周周內危險性最大）。但是，如同其它5α-還原酶抑制劑，當患者的配偶懷孕或有懷孕的可能時，建議患者使用保險套避免其配偶接觸精液。
哺乳期婦女
尚不清楚度他雄胺是否經人乳汁排泄。
兒童用藥
兒童和青少年禁用本品。
老年用藥
老年人毋需調整劑量，（參見[藥代動力學]及[用法用量]）。
藥物相互作用
其他藥物對度他雄胺的藥代動力學影響
與CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制劑合用：
度他雄胺主要經過代謝清除。體外實驗表明，本品經CYP3A4和CYP3A5催化代謝。未正式進行本品與CYP3A4強效抑制劑的藥物相互作用研究。然而，在一項群體藥代動力學試驗中，少數同時服用維拉帕米或地爾硫卓（中度CYP3A4抑制劑和P-糖蛋白抑制劑）患者的度他雄胺血清濃度較其他患者平均分別升高1.6至1.8倍。
度他雄胺與CYP3A4酶強效抑制劑藥物（例如，口服利托那韋、茚地那韋、奈法唑酮、伊曲康唑和酮康唑）長期聯合套用，可增高度他雄胺的血藥濃度。增加度他雄胺的暴露量不會進一步抑制5-α還原酶。若考慮到不良反應，可減少度他雄胺的給藥頻度。需要注意的是，作為一種酶抑制劑，其長半衰期可進一步延長，新的穩態需要聯合治療6個月以上才可達到。
在單劑給予度他雄胺5mg前1小時，給予12g消膽胺對度他雄胺的藥代動力學無影響。
度他雄胺對其他藥物藥代動力學的影響
度他雄胺對華法林或地高辛的藥代動力學無影響。這表明度他雄胺並不抑制/誘導CYP2C9或P-糖蛋白轉運體。體外藥物相互作用研究表明，度他雄胺並不抑制CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4酶。
在一項小樣本（N=24）的健康男性2周試驗中，度他雄胺（每日0.5mg）與坦洛新或特拉唑嗪無藥代動力學和藥效動力學的相互作用。
藥物過量
在本品志願者試驗中，度他雄胺連續7天單劑日劑量高達40mg/天（治療劑量的80倍），無明顯的安全性問題。在臨床試驗中，受試者每天服用5mg度他雄胺連續6個月與服用治療劑量0.5mg相比，未出現額外的不良反應。
