簡介
帕拉米韋化學結構式據新華社電國家食品藥品監督管理總局6日公布，抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液已獲得加速審批通過。
國家食品藥品監管總局有關負責人介紹，帕拉米韋氯化鈉注射液是我國首個靜脈給藥的神經氨酸酶抑制劑，抗病毒機理與奧司他韋相同，適用於治療甲型流行性感冒。帕拉米韋所開展的臨床試驗以奧司他韋為對照藥，試驗結果顯示其療效和不良反應與奧司他韋均無顯著性差異。
帕拉米韋由美國BioCryst製藥公司的科學家通過基於結構的設計和藥物化學的方法設計和發現。研發團隊由Y.S.Babu博士領導。該藥的分子結構和化學性質在2000年9月的《藥物化學雜誌》首次公布。在被命名為帕拉米韋前，它被稱為BCX-1812。2006年1月，帕拉米韋獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准進入研發審批的快速通道，其注射劑並被批准在緊急情況下用於治療某些已知或懷疑甲型H1N1流感住院的患者。國外對帕拉米韋抗病毒的體內外試驗和臨床試驗結果顯示，該藥物能有效抑制各種流感病毒株的複製和傳播過程，具有耐受性好、毒性小等優點。
研發歷程
帕拉米韋由美國BioCryst製藥公司的科學家通過基於結構的設計和藥物化學的方法設計和發現。研發團隊由Y.S.Babu博士領導。該藥的分子結構和化學性質在2000年9月的《藥物化學雜誌》首次公布 。在被命名為帕拉米韋前，它被稱為BCX-1812 。2006年1月，帕拉米韋獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准進入研發審批的快速通道，其注射劑並被批准在緊急情況下用於治療某些已知或懷疑甲型H1N1流感住院的患者 。國外對帕拉米韋抗病毒的體內外試驗和臨床試驗結果顯示，該藥物能有效抑制各種流感病毒株的複製和傳播過程，具有耐受性好、毒性小等優點。在中國自2003年SARS疫情發生以後，在國家科技部、衛生和計畫生育委員會、總後衛生部的統一部署下，經過10年攻關，以軍事醫學科學院毒物藥物研究所李松研究員為首的團隊先後成功研發了磷酸奧司他韋膠囊、顆粒劑和帕拉米韋三水合物等一系列抗流感藥物，獲得了國家發明專利和全球智慧財產權布局，形成了中國應對流感疫情的藥物防控體系，並建立了全球最大的單一生產線，分別在2005年H5N1高致病人禽流感、2009年甲型H1N1流感疫情防控中發揮了重大作用。
帕拉米韋注射液研發歷時已有8年，2011年完成所有臨床研究，2012年12月通過藥審中心技術審評待批上市。
2013年4月6日，為應對人感染H7N9禽流感疫情，中國國家食品藥品監督管理總局和藥品審評中心批准中國自主研發的新藥帕拉米韋注射液上市。
作用機理
帕拉米韋 羧基部分與NA活性位點的3個精氨酸殘基Arg118、Arg292、Arg371 形成強烈的分子間作用，乙醯氨基的甲基部分與NA疏水口袋中的Trp 178和Ile 222作用，羰基氧則與 Arg152作用；胍基與NA活性位點的Asp 151、Glu 119、Glu 227及Trp 227產生強烈的分子間作用；對於 B型流感病毒NA，異戊基部分與Ala 246、Arg 224和Ile 222構成的疏水性口袋強烈作用。
對於A型流感病毒NA，異戊基部分作用於Glu276疏水部分，帕拉米韋分子上多個基團分別作用於流感病毒NA分子的多個活性位點，強烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒顆粒在宿主細胞的複製和釋放，從而有效地預防流感和緩解流感症狀。
藥效功能
Smee等通過細胞MDCK試驗發現帕拉米韋對流感病毒A/Bayern/07/95，A/Beijing/262/95、A/PR/8/34、和A/Texas/36/91HN的半數抑制濃度IC≤1.5mol/L；對12株HN病毒和2株禽源HN病毒的IC<0.3mol/L，對B/Beijing/184/93和B/Harbin/07/94流感病毒株的IC<0.2mol/L，另外3種B型流感病毒的IC在0.8～8mol/L的範圍內。
發現在感染病毒後0～12h之間給藥，抗病毒效果明顯。帕拉米韋的抗流感病毒譜寬，對23株不同流感病毒株和非流感病毒株的抑制實驗結果表明：帕拉米韋對A型流感病毒NA的IC為0.09～1.4nmol/L,對B型流感病毒NA的IC為0.6～11nmol/L，對其他來源包括哺乳動物、細菌和其他病毒NA的IC都大於300mol/L，至少是流感病毒NA的10000倍。
扎那米韋對A型流感病毒NA的IC為0.3～2.3nmol/L，對B型流感病毒NA的IC為1.6～17.0nmol/L；奧司米韋羧酸鹽對A型流感病毒NA的IC為0.01～2.2nmol/L，對B型流感病毒NA的IC為6.4～24.4nmol/L。
禽流感疫情
針對中國出現的人感染H7N9禽流感疫情，李松研究員組織團隊對H7N9病毒基因組序列進行分析，認為H7N9病毒神經氨酸酶結構穩定，N9的同源性大於98%，提示神經氨酸酶抑制劑對此次疫情有效。而帕拉米韋是一種新的強效神經氨酸酶抑制劑，對HXNX型流感病毒均有效，對新發的H7N9人禽流感患者具有顯著的治療作用。臨床研究表明，帕拉米韋注射液在療效上優於磷酸奧司他韋，能夠有效對抗耐奧司他韋的流感病毒，且劑型為注射液，適應流感危重病人和對其它神經氨酸酶抑制劑療效不佳患者的救治。該品種的上市將為H7N9人禽流感患者提供新的治療手段。
