作為高尿酸血症的結果,當尿中的尿酸達到過飽和,腎小管和遠端收集系統出現尿酸結晶會引起腎功能不全。儘管控制代謝異常可降低急性腎衰的危險性,然而,在開始治療後,晚期伯基特淋巴瘤和B細胞急性淋巴細胞白血病患兒25%仍會出現急性腎衰。高尿酸血症的標準預防或治療方案為使用別嘌醇(allopurinol)治療,進行尿液鹼化,水合和滲透性利尿。別嘌醇通過抑制黃嘌噙氧化酶阻滯尿酸形成,但會增加腎臟排泄尿酸前體(次黃嘌呤和黃嘌呤)的負荷。與次黃嘌呤不同,黃嘌呤在尿中比尿酸難溶。有時別嘌醇治療的病人也可出現黃嘌呤腎病和結石。此外,對於病人體記憶體留的尿酸的排泄,使用別嘌醇治療無效。
簡介
本品為由來自麴黴菌DNA克隆的釀酒釀母(Saccharomycescerevisae)基因工程突變株產生的重組尿酸氧化酶。尿酸氧化酶可催化尿酸的氧化,形成尿囊素,後者為一種比較容易排泄的代謝物,其溶解度為尿酸的5~10倍。大多數哺乳動物體內均有內源性尿酸氧化酶,但人體則缺乏這種酶。法國SanofiSynthelabo公司生產的非重組尿酸氧化酶,由黃麴黴培養液純化而得,治療高尿酸血症療效較別嘌醇顯著。然而,非重組產品發生急性過敏反應(如支氣管痙攣,低氧血症)者約為5%,包括以往無過敏史的病人或罹患高鐵血紅蛋白血症和6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6-PD)缺乏的溶血性貧血病人。
藥動學
輸注本品一日0.2mg/kg,約2~3天可達到穩態血藥濃度,消除半衰期約為19小時,兒童和青少年較成年人的本品清除率高。腎或肝功能不全病人無需進行劑量調整。本品開始輸注後24小時內呆使尿酸濃度降至2~3mg/dl以下。高尿酸血症病人使用本品治療4小時,尿酸水平達到正常,而使用別嘌醇則需要24小時才能達到正常。給藥期間一般可保持低尿酸水平,此外,在進行化療時或化療後,可能會出現一過性尿酸升高。本品為由經基因工程改造的釀酒釀母株產生的重組尿酸氧化酶。分子量約為34kDa。在血液學腫瘤病人化療初期使用本品可預防和治療高尿酸血症,進而預防急性腎衰。本品應在化療前或化療早期使用。目前尚缺乏有關聯合治療的資料。
適應證
本品為重組尿酸氧化酶,可用於治療和預防具有高危腫瘤溶解綜合徵的血液惡性腫瘤病人的急性高尿酸血症,尤其適用於化療引起的高尿酸血症病人。
不良反應
使用本品可能出現的常見不良反應有發熱,噁心,嘔吐和皮疹。發生率分別為6.8%,1.7%,1.4%和1.4%。腹瀉(0.9%),頭痛0.9%,過敏(0.6%)等較少見。
用法用量
本品推薦劑量為一日0.20mg/kg,於30分鐘內靜脈滴注。用藥時加至50ml的9mg/ml氯化鈉溶液(0.9%w/v)中。本品治療時間一般為5~7天。本品用藥不影響化療藥物的用藥時間和化療方案。但輸注本品的輸注管不應與輸注化療藥物的同用,以預防可能的藥的間的不相容性。如不能使用不同的輸液管,則應在輸注化療藥物和本品之間使用氯化鈉溶液洗淨。
注意事項
本品禁用於對尿酸氧化酶或輔料過敏者。G-6-PD缺乏以及其他細胞代謝異常者易出現貧血,故也禁用本品。尚無有關本品對孕婦影響的資料,也未見有關動物試驗報導。本品不宜用於孕婦和哺乳期婦女。有特應性變態反應史病人慎用本品。尚未見有關本品的代謝研究,但認為本品與其他藥物未必會發生相互作用。本品為一種蛋白質,因而可能誘導抗體產生。再次給藥後可能增加過敏反應或使臨床作用受到限制。但大多數病人在接受一個療程本品治療後,在以後的化療中可以換用別嘌醇。Piu等在121例病人中檢測到14%病人出現抗體,但Goldman等在23例病人中進行的研究則未見病人出現抗體。