概述
X-連鎖高免疫球蛋白M血症(X-linkedhyperIgMsyndrome，XHIM)為一較罕見的原發性免疫缺陷病，該病以反覆感染為特徵，伴血清IgG、IgA，IgE水平降低而IgM正常或升高。
病因
(一)發病原因
很長一段時間裡，人們認為HIM是B細胞內源性缺陷導致的免疫球蛋白轉換障礙，直到1983年才認識到T細胞缺陷，不能向B細胞提供有效的輔助信息與HIM的發病有密切關係，1991年使用單克隆技術，發現XHIM是T細胞不能表達CD40L所致，CD40L，基因位於Xq26.3～27，長13kb，由5個外顯子和參插其間的4個內含子組成，其表達產物CD40配體(CD40L)屬腫瘤壞死因子(TNF)超家族的Ⅱ型跨膜蛋白，主要以三倍體形式表達在活化的CD4+T細胞上。
CD40L基因突變的資料庫已建立，在75個突變中，42個為編碼區單個核苷酸置換(大多為錯義突變)，導致胺基酸置換和過早轉錄終止，其他突變類型有插入，大片基因缺失和非框架缺失，突變熱點主要集中在第5號外顯子，上海第二醫科大學新華醫院最近在國內發現1例XHIM的CD40L基因點突變。
(二)發病機制
CD40L與B細胞上CD40結合是產生記憶B細胞，組成生髮中心的關鍵信號，並促進IgM類別轉化為IgG，IgA或IgE，T細胞通過CD40L與巨噬細胞和樹突狀細胞CD40結合，可誘導其分泌IL-12，形成對細胞內微生物的免疫應答。
CD40L基因突變的結果改變了CD40L蛋白的晶體結構，使其與CD40分子結合位點不能有效暴露，或增強該區的厭水性，從而不能與CD40分子結合，導致T細胞依賴抗原的再次免疫應答障礙，因此，患者易發生細菌，卡氏肺囊蟲和隱孢子蟲感染。
症狀
小兒X-連鎖高免疫球蛋白M血症的症狀:
白細胞減少反覆上呼吸道感染腹瀉口腔潰瘍口炎免疫缺陷皮膚和軟組織感染貧血
1.感染
隨著來自母體的抗體衰減，XHIM患兒在出生後6個月～2歲出現反覆上呼吸道感染，細菌性中耳炎和肺炎，卡氏肺囊蟲肺炎可為本病最早的表現，胃腸道併發症和吸收障礙也較常見，賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲感染可致遷延性腹瀉，扁桃體，皮膚和軟組織感染常見，氣管周圍軟組織感染往往威脅生命，因中性白細胞減少而致持續性口炎和復發性口腔潰瘍。
2.淋巴組織增生和自身免疫性疾病
扁桃體，脾，肝臟等淋巴組織增生和腫大是XHIM的共同表現，自身抗體的出現與血小板減少，溶血性貧血，甲狀腺功能減退和關節炎有關。
3.腫瘤
淋巴組織腫瘤最為常見，占XHIM合併腫瘤的56%;肝臟和膽道腫瘤也可發生，此很少見於其他原發性免疫缺陷病。
