病因
(一)發病原因
本病是遺傳代謝性疾病是尿黑酸氧化酶的先天性缺乏使尿黑酸不能進一步氧化而在體內蓄積增多和沉著並從尿中排出
(二)發病機制
目前認為本病徵屬常染色體隱性遺傳 La Dn等證明黑酸尿綜合徵之發生是因為在肝和腎中缺乏尿黑酸氧化酶致使酪氨酸分解代謝所產生的尿黑酸不能進一步分解成乙醯乙酸並由尿排出尿黑酸由尿排出後此時當尿靜止在空氣中被氧化為黑色色素因而尿可變黑色此酶存在於肝臟和腎臟已證實黑酸尿症病人肝臟有此酶缺陷若從汗中排出則汗液亦變黑色之後又明了尿黑酸是苯丙胺酸代謝的中間產物。
症狀體徵
兒童和成人男女兩性均可罹患本徵常以男性表現較嚴重臨床表現有兒童型和成人型兒童型常於出生後數天內發病病兒出生後一旦攝取奶尿中便會排出尿黑酸排出量與攝入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比主要症狀新鮮尿液顏色正常尿靜置或鹼化後變成黑色於洗滌尿布時尿跡變黑黑色素隨汗液排出可使汗變黑隨著年齡增長尿黑酸長期沉積於結締組織中至青少年期可出現鞏膜和耳廓軟骨有藍黑色色素沉著耳廓變硬其他組織也可出現相同的色素沉著年長後出現關節病變疼痛僵直恥骨聯合處劇痛等
根據臨床表現及尿中測出尿黑酸即可確診
檢查化驗
當尿暴露於空氣變為黑色時應當考慮本病的可能性可進一步做如下試驗：
1.篩查法
(1)尿的還原物質試驗(斑氏試驗)：呈陽性反應因同時有鹼性作用故此陽性反應不呈橘紅色而為棕色用葡萄糖氧化酶試驗可以證明這種還原物質反應不是由葡萄糖引起的
(2)三氯化鐵試驗：病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應呈紫黑色
(3)硝酸銀試驗：尿0.5ml加入飽和硝酸銀水溶液(用氨使再溶解)立即變為黑色
2.確診法 經以上方法篩查後再經層析分光光度測定或尿黑酸氧化酶活性測定即可確診
X線檢查可見大關節呈退化性變脊柱椎間隙變窄椎間盤萎縮和鈣化必要時做心電圖超聲心動圖X線胸片等檢查
鑑別診斷
應與糖尿病的尿液斑氏定性試驗時所呈現的尿色棕黑色相鑑別與其他能使尿變為深色的物質如膽紅素卟啉肌紅蛋白血紅蛋白的鑑別不難。
併發症
當尿暴露於空氣變為黑色時應當考慮本病的可能性可進一步做如下試驗：
1.篩查法
(1)尿的還原物質試驗(斑氏試驗)：呈陽性反應因同時有鹼性作用故此陽性反應不呈橘紅色而為棕色用葡萄糖氧化酶試驗可以證明這種還原物質反應不是由葡萄糖引起的
(2)三氯化鐵試驗：病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應呈紫黑色
(3)硝酸銀試驗：尿0.5ml加入飽和硝酸銀水溶液(用氨使再溶解)立即變為黑色
2.確診法 經以上方法篩查後再經層析分光光度測定或尿黑酸氧化酶活性測定即可確診
X線檢查可見大關節呈退化性變脊柱椎間隙變窄椎間盤萎縮和鈣化必要時做心電圖超聲心動圖
各組織可出現色素沉著沉著於關節的黑色素可引起骨關節炎尚可引起循環功能不全而導致死亡死因多為心血管病或尿毒症由於黑色素可沉著在心瓣膜和軟骨組織而引起急進型動脈硬化關節進行性改變均在成人期出現
X線胸片等檢查
預防保健
造成先天性疾病的原因甚為複雜包括妊娠期間的感染高齡生育近親婚配輻射化學物質自體免疫遺傳物質異常等
預防措施應從孕前貫穿至產前：
婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用作用大小取決於檢查項目和內容主要包括血清學檢查(如B肝病毒梅毒螺旋體愛滋病病毒)生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)普通體檢(如血壓心電圖)以及詢問疾病家族史個人既往病史等做好遺傳病諮詢工作
孕婦儘可能避免危害因素包括遠離煙霧酒精藥物輻射農藥噪音揮發性有害氣體有毒有害重金屬等在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查包括定期的超聲檢查血清學篩查等必要時還要進行染色體檢查
一旦出現異常結果需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症是否可治療預後如何等等採取切實可行的診治措施
所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超音波顯像(妊娠4個月左右即可套用);④X線檢查(妊娠5個月後)對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)預測胎兒性別以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥套用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查
通過以上技術的套用防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生
治療用藥
(一)治療
目前尚無特效治療維生素C雖使尿黑酸排出減少尿色變淡但不能根治
一旦成為褐黃症則無有效療法因而應及早治療用飲食療法減少蛋白質入量或只減少苯丙氨酸和酪蛋白的攝入可能使尿中尿黑酸排出減少但一定要保證兒童營養需要鑒於對苯丙酮尿症或酪氨酸血症病兒如每天攝取苯丙氨酸200～500mg可能獲得正常發育因此認為上述的飲食限制對本症的治療亦有效另有報告大劑量維生素C也可奏效
(二)預後
本病徵並不引起直接死亡死亡者的死因多為心血管病或尿毒症由於黑色素可沉著在心瓣膜和軟骨組織而引起急進型動脈硬化關節進行性改變然而這些併發症均在成人期出現文獻報告本病徵患者最高年齡可活到99歲
