概述
先天性紅細胞生成異常性貧血(congenitaldyserythropoieticanaemia，CDA)又稱先天性紅細胞生長不良性貧血，是一種少見的常染色體遺傳性疾病，以貧血伴網織紅細胞減少和紅系無效造血為主要特徵，患者常有肝、脾腫大，紅細胞壽命縮短，黃疸和膽結石等，CDA的特點是：①無效造血(紅細胞與幼紅細胞在骨髓內破壞);②骨髓中出現較多胞體較大的多核紅細胞;
病因
(一)發病原因
1.分型根據形態學和血清學特徵，將CDA分為以下3種類型：Ⅰ型：巨紅細胞伴骨髓巨幼樣改變和核間染色質橋，Ⅱ型：正紅細胞或巨紅細胞伴骨髓雙核紅，多核紅，核碎裂等，酸溶血試驗陽性，Ⅲ型：巨紅細胞伴骨髓12個核以上的多核紅(巨型有核紅細胞)，CDAⅠ型和Ⅲ型主要是靠形態學特徵診斷的，CDAⅡ型又稱作HAMPAS，是遺傳性多核幼紅細胞伴酸溶血試驗陽性(hereditaryerythroblasticmultinuclearitywithapositiveacidifiedserumtest，HAMPAS)的簡稱，另外文獻報導的50多例患者，其疾病特徵不符合上述分型。
2.病因CDA是一種常染色體遺傳性疾病，但尚不清楚，體外培養紅細胞集落生成正常，但可見多核紅細胞，可能由於紅系核膜和胞漿膜的結構異常所致，可見幼紅細胞破壞增加和DNA減少。
(1)CDAⅠ型：為常染色體隱性遺傳性疾病，已報導了100多例，其中部分患者存在血緣關係，呈家族性發病，起病年齡從出生到成年，平均年齡10歲，男女比例1.1∶1。
(2)CDAⅡ型(HEMPAS)：是CDA中最多見的一種類型，已有200多例報導，部分患者有血緣關係，是一種常染色體隱性遺傳性疾病，發病年齡從出生到成人，平均年齡14歲，男女比例為0.9∶1。
(3)CDAⅢ型：是一種少見的類型，至今報導70餘例，主要來自大約16個家族，男女比例為0.8∶1，診斷時的平均年齡是24歲，從出生到老年均可發病。
(4)其他類型CDA：CDA各型鑑別困難，尚有50多例患者不能被劃分到以上3型，因此提出了變異型的概念，文獻報導中，CDAⅣ型的特點為骨髓形態類似於CDAⅡ型，10%～40%的有核紅細胞為雙核，酸溶血試驗陰性，有1例家庭為常染色體顯性遺傳，與CDAⅡ型不同，紅細胞表面i抗原不增加，大部分患者貧血症狀較輕，臨床預後相對較好。
(二)發病機制
患者鐵代謝加快，是正常人的10倍，骨髓中幼紅細胞增生旺盛，致腸道對鐵的吸收增加，運鐵蛋白飽和度增高，而鐵利用率下降，鐵清除增加，骨髓中幼紅細胞破壞增加，僅30%的紅細胞能進入外周血，這些進一步證明了紅系無效造血，患者間接膽紅素和乳酸脫氫酶增高，結合珠蛋白水平降低，轉鐵蛋白飽和度增加，紅細胞壽命輕度縮短，部分患者HbA2增高，珠蛋白鏈合成不平衡，非-α/α鏈比例降低(0.5～0.7)，酸溶血試驗陰性，紅細胞i抗原效價正常，CDAⅠ型的缺陷在幹細胞水平，但細胞培養CFU-E和BFU-E的量正常，是因為骨髓中存在正常和異常細胞的混合克隆，提示每一個幹細胞的子代中異常的表達具有多樣性，CDAⅠ型的基因(CDAN1)定位於15q15.1～15.3，但有些患者未發現這種基因定位，提示遺傳的異質性。
症狀
小兒先天性紅細胞生成異常性貧血的症狀:
膽管梗阻含鐵血黃素沉著症紅細胞壽命縮短紅細胞增多黃疸<脾腫大貧血
發病年齡和貧血輕重差別極大，常在10歲以後才得到確診，起病緩慢，多因貧血而就診，並間斷地出現黃疸和尿色的改變，肝，脾腫大，可見膽管梗阻現象，病程久的可繼發含鐵血黃素沉著症和血色病，含鐵血黃素沉著雖與多次輸血有關，但經實驗證明主要由於鐵代謝異常，骨髓紅細胞系增生旺盛而導致腸道對鐵的吸收增加，運鐵蛋白飽和度增高，59Fe利用率下降，清除增快，有些病人並有紅細胞壽命縮短，成人患者中可見性腺發育障礙，甲狀腺功能低下和非家族性糖尿病等表現，個別病人可繼發肝硬化，貧血輕重不等，可見非特異性的變形紅細胞，網織紅細胞與貧血成比例地降低，白細胞和血小板正常，血清未結合膽紅素增高，尿膽原常呈陽性，骨髓中可見胞體大的多核幼紅細胞，根據血象，骨髓象和生化等方面的改變，將此症分為4型，各型的特點。
最常見的是Ⅱ型，約占本症的60%，又稱為遺傳性多核幼紅細胞伴陽性酸溶血試驗(hereditaryerythroblasticmultinuclearitywithapositiveacidifiedserum，HEMPAS)，常見貧血與輕度黃疸，肝，脾腫大，約半數紅細胞脆性增高，紅細胞形態不規則，嗜多色性，偶見有核紅細胞，骨髓中幼紅細胞增多，可見雙核及多核幼紅細胞，電鏡檢查可見有的幼紅細胞有雙層胞漿膜，推測此種變化是細胞不易分裂的原因;尚可見戈謝樣細胞，酸溶血試驗陽性，在抗i和抗I血清中溶血增加，曾有報導此型的紅細胞膜蛋白的糖基化作用異常，北京兒童醫院於1979年曾見到1例5歲男孩，具有上述的典型症狀及化驗檢查結果，骨髓中可見較多的多核中，晚幼紅細胞。
