概述
丙酸血症(propionicacidemia)是丙酸分解代謝過程中的一種遺傳性缺陷，系丙醯輔酶A羧化酶(propionylCoAcarboxylase)缺乏所致，為常染色體隱性遺傳，以反覆發作的代謝性酮症酸中毒，蛋白質不耐受和血漿甘氨酸水平顯著增高為特徵。本病多在攝入蛋白尤其是富含支鏈胺基酸，甲硫氨酸和蘇氨酸飲食後發作。病人血中有大量丙酸積聚，白細胞中丙酸氧化障礙，成纖維細胞中羧化酶缺陷等。
病因
(一)發病原因
本病為常染色體隱性遺傳，病因為丙醯氨基輔酶A羧化酶遺傳性缺陷或生物素輔酶代謝障礙，導致丙酸不能轉化為D-甲基丙二酸而在血中蓄積所致。
(二)發病機制
本症為支鏈胺基酸分解代謝異常，患者雖有顯著高甘氨酸血症，但甘氨酸生成和利用均無明顯異常，病人血漿纈氨酸，異亮氨酸和亮氨酸水平增高，而酮症酸中毒發作均繼發於進食支鏈胺基酸飲食後，丙酸血症嬰兒血清丙酸濃度可高達40mg/dl(5.4mmol/L)，超過正常嬰兒100倍以上，患者尿中丙酸及其衍生物亦顯著增高，包括甲基枸櫞酸，丙醯甘氨酸，β-羥基丙酸和α-甲基巴豆酸，其他與丙酸代謝通路無關的異常有高甘氨酸血症，高甘氨酸尿症和高氨血症，患者細胞提取物中丙醯輔酶A羧化酶活性明顯降低，為正常的1%～5%，羧化酶分子有α和β兩個亞單位，由pccA和pccBC兩種突變造成酶缺陷，分別影響兩個亞單位，但β亞單位常有部分殘留。
多種羧化酶缺乏症為生物素代謝缺陷以往稱為生物素有效型丙酸血症，尿中可測出丙醯輔酶A缺乏和β-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶缺乏的共同產物。
預防
絕大部分的遺傳性代謝性疾病無有效的治療方法，因此預防更為重要，遺傳性代謝性疾病產前診斷(antenataldiagnosisofhereditarymetabolicdisease)是防止遺傳病發生的有效措施之一，通過測定培養羊水細胞或絨毛膜絨毛組織酶活性，或羊水中甲基枸櫞酸水平可進行產前診斷。
自20世紀60年代開始用經腹壁羊膜腔穿刺術於產前診斷以來，產前診斷技術發展很快，繼之經胎兒鏡取胎兒血標本及經宮頸，經腹壁取絨毛，近年來正在發展一種非損傷性產前診斷技術，從孕婦外周血中富集，分離胎兒有核紅細胞，可將來源於胎兒的細胞進行間期核螢光原位雜交(FISH)進行染色體數目異常檢測，或提取DNA進行PCR擴增後通過連鎖分析或直接檢測突變的方法進行產前基因診斷。
羊膜腔穿刺術(amniocentesis)可於妊娠中期17～20周通過腹壁進行，羊水細胞是胎兒脫落的上皮細胞，經培養後可做酶活性測定或基因分析，此方法造成的胎兒丟失率為0.5%，至今仍然是產前診斷的一個重要手段。
絨毛來自胚胎滋養層，可於妊娠10～12周，通過腹壁吸取絨毛，可用於酶活性測定或基因分析，優點是比羊膜腔穿刺提前了2個月，不必培養，可較早獲得產前診斷結果，一旦胎兒患病，孕婦可及時選擇人工流產，後續操作比較容易進行，而且可早日解除孕婦的心理負擔。
按檢測方法可分為代謝產物的測定，酶活性測定及基因分析。
1.代謝產物的測定
可用羊水進行分析。
2.酶活性測定
遺傳代謝病中多數為酶缺陷所致，因此可用經培養的羊水細胞或絨毛用酶活性測定的方法來做產前診斷，首先要將羊水細胞經培養後達100萬時收穫再測酶活性，或直接測絨毛中酶活性，但有些酶不在羊水細胞或絨毛中表達，產前診斷時要有一份正常標本(羊水或絨毛)做對照，若能有過去保留的陽性標本做陽性對照則更好，基因已分離或定位的疾病，可做產前基因診斷。
3.基因診斷
可用直接檢測法，多態性連鎖分析法。
產前診斷的先決條件是對先證者做出準確的診斷，母親再次妊娠時才可能在產前診斷時有目的地查某種酶或某種基因檢測，由於溶酶體貯積症病情嚴重，多數疾病無有效治療方法，預後不良，患兒的出生給社會和家庭帶來沉重的經濟和精神負擔，這種疾病原無有效治療方法，但多數可在產前清楚判明胎兒是否患病，有的還可在孕早期做出產前診斷，在優生上具有“預防”的意義，因可在臨床上根據明確的產前診斷結果阻止胎兒出生，它不僅是惟一可行的優生措施，而且能減輕家庭及社會的負擔，提高人口素質。
