奧美拉唑循環

奧美拉唑循環（前藥循環）

由於奧美拉唑具有較弱的鹼性，可集中於強酸性的壁細胞泌酸小管口，在酸質子對苯並咪唑N原子的催化下，發生分子內的親核反應，即Smiles重排，形成兩種不易通過膜的活性形式次磺酸和次磺醯胺，然後與H+/K+—ATP酶上Cys813和Cys892的硫基共價結合，形成二硫化酶抑制劑複合物而阻斷質子泵分泌H+的作用。因此奧美拉唑可看成是兩種活性物的前藥，表現出選擇性和專一性的抑制胃酸分泌作用。酶-抑制劑複合物在pH<6時相當穩定，但可被谷胱甘肽和半胱氨酸等內源性硫基化合物相競爭而復活，但在壁細胞酸性空室中谷胱甘肽極少，故本品的抑制酶的作用可以持久，復活生成的代謝物，經鹼催化的Smiles重排得到硫醚化合物，在肝臟內可再被氧化成奧美拉唑。這種奧美拉唑體內循環，成為前藥循環。