多重耐藥結核桿菌

2002-2006年,WHO在組織了迄今為止最大規模的結核調查(Anti-tuberculosis drug resistance in the world),證實多重耐藥結核菌(MDR-TB)正在全球迅速蔓延。2008年2月26日,WHO公布了上述調查結果:81個調查國家(地區)中共有約90,000名多重耐藥結核感染患者,其中,45個國家(地區)發現有廣泛耐藥菌(XDR-TB)流行。由於部分國家(地區)尚不能有效診斷多重耐藥結核感染,實際情況有可能比調查結果更為嚴重。

多重耐藥性結核病的產生原因

多重耐藥結核桿菌多重耐藥結核桿菌

多重耐藥性結核病的產生原因。什麼是耐多藥結核病?抗結核藥物分為一線藥物(如:異煙肼、利福平、吡嗪醯胺等)和二線藥物(如:注射用類、氟喹諾酮類、口服抑菌類等)。普通的結核病只需服用一線藥物,半年左右即可治癒。而耐多藥結核病患者感染的結核桿菌體外被證實至少對一線兩種藥物(異煙肼、利福平)耐藥,也就是服用這些藥沒有效果。

耐藥結核病,尤其是耐多藥、廣泛耐藥和全耐藥結核病對人類是一個嚴峻挑戰。那么耐藥結核病是如何產生的?根據最近的研究結果表明,耐藥結核病的產生主要包括兩方面因素:一方面是細菌本身的因素。結核桿菌在自然狀態下的生長繁殖過程中就可以由於基因突變產生耐藥菌株,只是自然突變發生的幾率非常低,大約在100億分之一到10萬分之一之間,而在充分的聯合化療下,這種突變的發生機會還要降低;另一方面是人為因素,這也是最重要和最直接的因素。主要是由於化療方案不合理,包括藥物聯合不合理、不恰當,用藥劑量不足,服藥方法不當,療程不足或間斷用藥,選用藥物順序不當等導致敏感菌被殺死,而耐藥突變菌得以繁殖,病人治療失敗,產生耐藥性;另外醫務人員沒有全面落實全程督導管理,造成病人不規律治療,以及藥品供應不充足、種類不全、質量存在問題、藥品保管欠妥以至變質或過期等影響療效,也是產生耐藥結核病的原因。 結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病,結核桿菌可能侵入人體全身各種器官,但主要侵犯肺,因此比較常見的是肺結核病,大約占了整個結核病的80%。

當排菌的病人咳嗽、打噴嚏、大聲說話時噴出帶有結核桿菌的微沫散播於空氣中,懸浮於空氣中,被健康人吸入肺部就可能造成感染,因此肺結核病傳染的主要途徑是空氣傳播,被感染者在機體抵抗力低下的情況下就可能發病。一個傳染性肺結核病人如果不正規治療,一年中平均可傳染15-20人。

世界衛生組織日前發布的報告指出,全球每年大約要新增1000萬結核病患者,近5%患的是耐藥性結核病。而根據去年的全國結核病耐藥基線調查數據估算,我國每年新發耐多藥結核病例12萬例。

感染全球狀況

多重耐藥結核桿菌多重耐藥結核桿菌

WHO發表了首次全球範圍內多重耐藥結核菌(MDR-TB)感染的總體評估,調查顯示,2004年全球MDR-TB感染患者估計共424203例,9個獨立變數可能與結核菌多重耐藥相關。[J Infect Dis 2006,194(4):479]
MDR-TB是結核病控制面臨的巨大挑戰。自1994年出台抗結核桿菌耐藥全球計畫以來,WHO已經收集了90個國家的結核桿菌耐藥資料。2000年全球感染MDR-TB的患者估計達272906例。
該項評估納入了184個國家(包括全世界近99.9%的人口),採用多元回歸分析的方法在新發(來自90個國家的資料)或既往接受過治療的結核病患者(來自77個國家的資料)中分別鑑定可預測MDR-TB感染率的變數,鑑定出的預測變數用於評估尚未調查的國家MDR-TB感染率。
結果顯示,2004年全球MDR-TB感染者估計共424203例,占新發和既往接受治療結核病例總數的4.3%。其中,中國、印度和俄羅斯3個國家的MDR-TB感染者達261362例,占全球的62%。
以下9個獨立變數可能與結核菌多重耐藥相關:①地域;②用固定劑量抗結核藥物聯合治療的患者比例;③國民總收入;④結核桿菌和HIV同時感染的患者比例;⑤既往接受過治療的患者比例;⑥治療成功的患者比例;⑦接受過短期化療的患者比例;⑧該國家利福平使用的年限;⑨結核病估計發病率。
184個國家的新髮結核病患者中出現242794例MDR-TB感染者,占2.7%。既往已接受治療的患者中MDR-TB感染者為181408例,占18.5%。同時感染HIV和結核桿菌的患者中56%感染了MDR-TB。
MDR-TB的地區分布存在明顯差異,高發區包括東歐、東南亞及西太平洋地區,新發和既往已接受治療的東歐結核病患者MDR-TB感染率分別為9.9%和39.9%,新發和既往已接受治療的東南亞結核病患者分別為2.2%和14.9%。
在既往已接受治療的患者中,TB和HIV複合感染患者的比例與MDR-TB 感染率不相關,可能因為這些患者病情嚴重,死亡率較高,以至於還未檢測到MDR-TB就已死亡 。
對MDR-TB全球感染狀況的估計有利於制定結核控制計畫,敦促診治醫療機構為MDR-TB患者,特別是資源設備不充足國家的患者提供更好的幫助和專業技術支持。
點評 該研究對184個國家既往和現今的MDR-TB情況進行了評估。中國是MDR-TB感染的高發國家,故應引起廣大醫生的足夠重視。

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