功能
MMPs幾乎能降解ECM中的各種蛋白成分,破壞腫瘤細胞侵襲的組織學屏障,在腫瘤侵襲轉移中起關鍵性作用,從而在腫瘤浸潤轉移中的作用日益受到重視,被認為是該過程中主要的蛋白水解酶。MMPs家族已分離鑑別出26個成員,編號分別為MMP1~26。根據作用底物以及片斷同源性,將MMPs分為6類,為膠原酶、明膠酶、基質降解素、基質溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP。
組成成分
Ⅳ型膠原酶為其中重要的一類,它主要有兩種形式,一種被 糖化,分子量為92kD,命名為 MMP-9;另一種非糖化,分子量為72kD,被稱為MMP-2。當前對MMP-2, MMP-9的研究較深入。
MMP-2基因位於人類染色體16q21,由13個外顯子和12個 內含子所組成, 結構基因總長度為27kb,與其他金屬蛋白酶不同,MMP-2基因5’ 旁側序列促進子區域含有2個GC盒而不是TATA盒。活化的MMP-2定位於細胞穿透基質的突出部位,估計其在酶解細胞間基質成分及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原中有“鑽頭”的作用。
此外,已證實MMP-3 和MMP-10能作用於PG、LN、FN、Ⅲ型和Ⅳ型 膠原及明膠。且MMP-3能夠激活MMP-1和其他家族成員。MMP-7能作用於明膠和FN。MMP-1的產生範圍較廣,可由基質纖維母細胞、巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞產生。正常情況下MMP-1陽性率很低,但在各種刺激下可高表達。有研究顯示惡性腫瘤中MMP-1高表達與預後相關。
MMPs的活性受到三個水平的調節,即 基因轉錄水平,無活性酶前體經蛋白 水解作用而激活以及 特異性抑制因子(TIMP)的作用。