基因工程改造抗體

③單鏈抗體(Sin tigen ④單區抗體(sin

①嵌合抗體它是將鼠源單抗的可變區(V區)基因與人Ig的恆定區(C區)基因相連線,構建成嵌合抗體。目前國內外已製備了數種嵌合抗體。由於該抗體已“人源化”。其免疫原性已大大降低。
②重構抗體(Reshaped Antibody)它是將動物抗體中的三個髮夾結構所形成的環區(稱互補決定區“CDR區”或高可變環區)與人抗體相應的環區交換從而重構抗體的抗原結合區,以進一步“人源化”,降低單抗的免疫原性。當前已構建數種重構抗體,當然它們的抗原結合能力得以保持。
③單鏈抗體(Single-Chain Antigen-BindingProt-eins)它是由一個短的人工設計的多肽接頭將輕鏈V區的C末端與重鏈V區的N末端相連線,如果多肽接頭設計合理,能保證B片層結構的正確構型,同時保留了CDR序列,則在E.coli表達系統中可表達具有抗原結合活性的融合蛋白。從已構建的三種單量抗體看,其免疫原性確實降低了。
④單區抗體(single Domain Antibody)已經發現,雖然一個抗體是由輕、重兩個V區基因裝配而成,但可以分離到具有抗原結合活性的單一重鏈V區基因。因此,人們可以用PCR法擴增出具有抗原結合活性的VH區。該方法一反過去單抗研製的煩瑣程式,以其快速、多樣與有效性,預示著巨大的套用和商業價值。
但據新近一些臨床試用人源化嵌合抗體的結果表明,在初期臨床試驗中,人源化嵌合抗體能夠解決一些問題,且半衰期延長多倍。但不能解決其免疫原性問題,有的嵌合抗體出現免疫反應,有的則產生獨特型抗體(以嵌合抗體為抗原產生抗體)。
⑤全套抗體(immunoglobulin Reperoire)它將某一免疫反應的全套VH基因與有限數目的VL基因排列為方陣,經過排列組合構建抗體,必能產生相當一批有功能活性的抗體,進而從中篩選出有強催化作用的抗體,後亦被用於篩選並克隆表達人單抗或其他單抗,如破傷風類毒素單抗。這一研究被譽為是“抗體的突破”。
但據最近報導,英國已套用λ噬菌體複製人Ig成功,並已取得專賣權。這項成就可能使以雜交瘤為基礎研製單抗的技術路線完全過時。

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