根據臨床治療的需要,大多數藥物均需多次給藥,屬於一級動力學消除的藥物,如每隔一個半衰期等量給藥一次,則經過4-5個半衰期血藥濃度可達到一個穩定狀態,稱穩態濃度,又稱坪值(plateau value)。
一、定義
坪值是指給藥的速率與消除的速率達到平衡時的血藥濃度。
二、影響因素
達到坪值的時間僅僅決定於半衰期,與劑量、給藥間隔及給藥途徑無關。但計量與給藥間隔能影響坪值。劑量大,坪值高;劑量小,坪值低。
給藥次數增加能提高坪值,並使其波動減小,但不能加快達到坪值的時間;增加給藥劑量能提高坪值,但也不能加快達到坪值的時間。首次給予負荷劑量,可加快達到坪值的時間。
臨床上首劑加倍的給藥方法即為了加快達到坪值的時間。對於以一級動力學消除的一室模型藥物來說,當兩次間隔給藥時間等於消除半衰期時,負荷劑量等於2倍的維持劑量,即首劑加倍量。
三、測定方法
血藥濃度常用的檢測技術有分光光度法、層析法和免疫學方法。
1. 分光光度法 包括可見光、紫外分光光度法及螢光光度法等,由於其專屬性差,容易受血液中其它組分的干擾,在測定前必須進行抽取、分離。即使這樣,單獨套用於測定血藥濃度時常常受到限制。如與層析法結合使用,可以大大地提高其專屬性,不易受其它藥或內原性物質的干擾。但分光光度法操作簡易,費用低廉,在一定條年下仍有其實用價值,尤其在我國,目前各單沿缺乏必要的儀器設備的情況下,積極開發與推廣本法是有其積極意義的。
2. 層析法 包括定量薄層層析法、氣相色譜法及高效液相色譜法等,其共同的特點是分離度好,專屬性強,常常可以同時測定幾種藥物。選擇不同的檢出器,不僅能改善選擇性,也能提高靈敏度。尤其高效液相色譜法近年來發展很快,儀器性能的提高使在血藥學測定聽套用越來越廣泛;氣相色譜一質譜電子計算機機的聯網,在目前是專屬性、靈敏度;分離度都是較好的方法,特別在檢測藥物的代謝物時有其特殊的優點。本法的缺點是:儀器的專用性強,使用的技術性要求高,熟練的操作者需要相當一段時間的訓練,測定每一個樣品的成本也較高。
3. 免疫學方法 包括放射免疫及酶免疫等,其特點是靈敏度高,取樣少,不需要事先分離。放射免疫法是套用液體閃爍儀或γ譜儀來測量放射性強度,適於一測定,缺點是要有同位素的防護設備。而新發展起來的酶免疫法,可以不用放射性同位素,成本低,測定快速,僅幾分鐘即能完成一個樣品,儀器操作也很簡單,故極為引人注目。目前國外已製成試劑箱作為商品供有:地高辛、洋地黃毒甙、苯巴比妥、苯妥英鈉、氨茶鹼、卡巴咪嗪、乙琥胺、利多卡因、氨甲喋啶、撲癇酮、普魯卡因醯胺、丁胺卡那黴素、慶大黴素及妥布黴素等十餘種。本法的缺點是易受代謝物等的干擾。而螢光免疫法近年來發展很快,由於它的靈敏度高與穩定性好,正在引人注目。
四、臨床意義
1.調整給藥劑量的依據:當治療效果不滿意時或發生不良反應時,可通過測定坪值對給藥劑量加以調整;
2.確定負荷劑量的依據:病情危重需要立即達到有效血藥濃度時應給負荷量,即首次劑量就能達到坪值的劑量。當每隔1個半衰期給藥1次時,可採用首次加倍劑量給藥;當靜脈滴注時,可採用第1個半衰期滴注常用劑量的1.44倍靜脈注射給藥;
3.制定理想的給藥方案的依據:理想的維持劑量應使坪值維持在最小中毒濃度與最小有效濃度之間。因此,除恆速消除藥物、治療指數太小及半衰期特長或特短的藥物外,快速、有效、安全的給藥方法是每隔1個半衰期給半個有效劑量,並把首次劑量加倍。
【1】朱依諄,殷明. 藥理學(第七版)【M】北京:人民衛生出版社,2011:32
【2】血藥濃度測定方法的選擇【BD】丁香通