方法
單次劑量血管內給藥 向病人甲單次靜注氨茶鹼(水合型,含茶鹼80%)320mg後(圖299-1),預期在病人甲的開始血漿茶鹼濃度為7.3mg/L(41μmol/L),亦即按茶鹼劑量(320X0.8＝256mg)除以表觀分布容積(0.5L/kgX70kg＝35L)而得.以後的下降可以從半衰期估計出來,每8小時濃度下降一半.
觀察到的(實線)和預期的(虛線)濃度-時間曲線輪廓在開始2小時內不一致,可以用藥物分布到整個身體(分布相)需要時間來解釋.正因為藥物分布需要時間,故許多藥物,包括氨茶鹼單劑靜注時必須以5~10分鐘或稍長的一段短時間輸注以避免副作用.
血管外給藥 給甲病人單劑口服300mg氨茶鹼(無水劑型,常用於口服,含茶鹼85%)(圖299-2),其時間過程不同於單次靜注給藥(圖299-1),因為藥物吸收需要時間.但曲線下面積兩者相等,因為該藥實際上全部吸收了.吸收愈迅速,曲線形狀愈接近靜注給藥曲線.在峰濃度時,吸收速率和消除速率相等,此時吸收仍尚未結束.
參數
坪值濃度 以45mg/h恆定速度給病人甲靜脈輸注氨茶鹼(圖299-3曲線A),茶鹼血漿濃度和體內藥量不斷上升直到消除速率與輸注速率相等時為止.這時血漿濃度和體內藥量處於穩定狀態,即已達坪值水平.根據表299-1列出的清除率和消除速率常數的關係式可以得出輸注速率相等於清除率乘以血漿濃度坪值或輸注速率相等於消除速率常數乘以達坪台時體內的藥量.由此可見,坪台時血漿濃度是由清除率和輸注速率所決定的,坪台時體內藥量也是由消除速率常數和輸注速率決定的.到達坪值的時間 茶鹼在體內累積(及隨後的消失)所需的時間依賴於藥物的半衰期,如圖299-3所示.在單次靜脈注射氨茶鹼530mg到達茶鹼血濃度為12mg/L(67μmol/L)後,立即以45mg/h速率靜脈輸注氨茶鹼以維持開始水平(圖299-3曲線B).負荷量藥物的消失如曲線C所示,經1個半衰期殘留1/2,經2個半衰期殘留1/4,以此類推.不給予負荷劑量,靜脈輸注所致體內藥量增加如曲線A所示,經1個半衰期藥量為坪值的1/2,2個半衰期為坪值的3/4,以此類推.
如果經48小時停止輸注,停止輸注後的曲線類似曲線C.病人甲不給予負荷劑量,氨茶鹼必須至少靜脈輸注32小時(4個半衰期)才能使血漿濃度達坪值.在此時以後測定血漿濃度就可計算茶鹼的清除率.
上述靜脈輸注原理也可以套用於任何途徑的恆速輸入(如用於透皮,眼內,口腔和子宮內的恆速給藥裝置).血漿濃度的坪值和到達坪值的時間像靜脈輸注一樣分別取決於藥物的清除率和半衰期.套用於血管處途徑給藥生物利用度是又一個重要的因素.
