化學名稱
11- {4- [2- (2-(羥乙氧基）乙基-1-哌嗪]} 二苯並[b，f] [1，4]硫氮雜䓬1/2富馬酸鹽
分子結構式
喹硫平理化性質
本品為喹硫平的富馬酸鹽，為白色或類白色結晶體。
藥理學
本品為一新型抗精神病藥物，為腦內多種神經遞 質受體拮抗藥。其抗精神病作用機制可能主要是拮抗中樞多巴胺D1、D2受體和5-HT1A、5-HT2受體。對組胺H1和腎上腺素α1受體也有拮抗作用，對毒蕈鹼和苯二氮䓬類受體無親和力。本品口服吸收好，不受食物的影響，血藥濃度達峰時間為1〜2小時，平均半衰期為6〜7小時。存在首關效應，在肝臟代謝，主要代謝酶為CYP3A4。本品用藥量的70%左右經腎臟排出，20%經糞便排出。65歲以上老年人本品的平均清除率較成年人低30%〜50%。
藥理毒性
藥效學特性
喹硫平片不產生持久的催乳素升高現象。在一項多劑量臨床試驗中發現，不同劑量喹硫平組所出現的催乳素水平變化沒有差異，與安慰劑組之間也無差異。
臨床試驗顯示，喹硫平片對治療精神分裂症的陽性和陰性症狀均有效。一項與氯丙嗪，兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示，喹硫平片的短期療效與對照藥物相當。
急性毒性研究
喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服（500毫克/公斤）或腹腔注射（100毫克/公斤）後出現典型的抗精神病藥物的效應。
重複給藥毒性研究
給大鼠、狗和猴子重複使用喹硫平，可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經系統作用（如低劑量時鎮靜、高劑量時震顫抽搐或虛弱）。
與肝酶誘導相一致的對肝臟的可逆性形態學和功能影響見之於小鼠、大鼠和猴子。
甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之於大鼠和猴子。
在狗身上曾發生一過性心率增加，但不伴隨對血壓的影響。
在劑量達到225毫克/公斤/日給予猴子或嚙齒類動物均未發現白內障。在人類的臨床研究監測中未發現有與藥物有關的角膜渾濁。所有的毒性研究中均未發現有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏症。
生殖毒性研究
喹硫平無致畸作用。
致突變研究
對喹硫平的遺傳毒理研究顯示，喹硫平無致突變及致斷裂作用。
藥代動力學
喹硫平口服後吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產物不具有明顯藥理學活性。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時。83%的喹硫平與血漿蛋白結合。臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術（PET）研究資料進一步證實，該藥對5HT2和D2受體的占據作用在給藥後可持續12小時。
喹硫平的藥代動力學是線性的，男女無差別。
老年人喹硫平的平均清除率較18－65歲成年人低30－50%。
嚴重腎損害（肌酐清除率低於30ml/min/1.73m2）和肝損害（穩定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體清除率值都在正常人群範圍之內。
喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平後尿或糞便中原形化合物僅占的藥物及相關物質的5%以下。大約73%的放射活性代謝物從尿中排出，21%從糞便中排出。
離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4。
喹硫平及其幾種代謝產物是細胞色素P450酶1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但只在高於300－450毫克/日的人類有效劑量的10－50倍的濃度時才出現。
適應症
喹硫平片用於治療精神分裂症。
喹硫平用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
用法用量
喹硫平片應每日兩次給藥，飯前飯後均可。
成人前4天治療期的日總劑量為50毫克（第一日），100毫克（第二日），200毫克（第三日）和300毫克（第四日）。從第四日以後，將劑量逐漸增加到400－600毫克/日。可根據病人的臨床反應和耐受性將劑量在150－750毫克/日之間調整。
老年 老年人的起始劑量應為25毫克/日。每日增加劑量，幅度為25－50毫克，直到有效劑量。有效劑量可能較一般年輕病人低。兒童和青少年喹硫平片用於兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。
腎臟和肝臟損害
口服喹硫平後的清除率在腎臟和肝臟損傷的病人中下降約25％。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用於肝臟損害的患者。
有腎臟或肝臟損害的病人，喹硫平片的開始劑量應為25毫克/日。隨後每日增加劑量，幅度為25－50毫克，直到有效劑量或遵醫囑。
不良反應
喹硫平短期對照試驗中所報告的最常見和最顯著的不良事件為：睏倦（17.5%），頭暈（10%），便秘（9%），體位性低血壓（7%），口乾（7%），以及肝酶異常（6%）。
與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，喹硫平片可能導致直立性低血壓（伴有頭暈），心悸，某些病人會有暈厥；這些事件易發生於開始的劑量增加期。
偶有報導服用喹硫平片的病人出現癲癇，但其發生率並不高於安慰劑組。
與其它抗精神病藥物一樣，用喹硫平片治療的病人罕見有神經阻滯劑惡性綜合徵。
與其它抗精神病藥物一樣，服用喹硫平片會伴有白細胞計數改變，在臨床對照試驗中所報告的發生率為1.6%。偶爾有嗜酸性粒細胞增加的報導。
在服用喹硫平片的某些病人曾觀察到出現無症狀的血清轉氨酶（ALT，AST）或ψ－GT水平增高。這種增高通常在繼續喹硫平片治療過程中恢復。在喹硫平片治療過程中曾觀察到有非空腹狀態下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高現象。
喹硫平片治療可伴有輕微的與劑量有關的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4。幾乎所有的病人在停用喹硫平後其對總T4和游離T4的影響可以恢復.
禁忌症
①禁用於對本品過敏者，嚴重心血管疾病和腦血管疾病患者，昏迷、白細胞減少、甲狀腺疾病及癲癇患者，肝、腎功能不全患者。②可能誘發低血壓的狀態(如脫水、低血容量、抗高血壓藥物治療)時禁用本品。③兒童、妊娠期婦女及哺乳期婦女禁用。
注意事項
心血管疾病在臨床試驗中，使用喹硫平不伴發持久性QTC間期的延長。但與其它抗精神病藥物一樣，如果將喹硫平與其它已知會延長QTC間期的藥物合用時應當謹慎，尤其是用於老年人。
癲癇與其它抗精神病藥物一樣，當用於治療有癲癇病史的患者時應予以注意。
對開車和操縱機器的影響由於喹硫平片可能會導致睏倦。因此對操縱危險機器包括開車的病人應予提醒。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】喹硫平片用於人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定。喹硫平在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用喹硫平應勸其在服藥期間中斷哺乳。
藥物相互作用
喹硫平片與鋰合用不會影響鋰的藥代動力學,不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如卡馬西平、巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病症狀的效果，應增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英並換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則喹硫平片的劑量需要減少。
合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但喹硫平片與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。
與抗抑鬱藥丙咪嗪或氟西汀合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。
喹硫平在細胞色素酶P450中，介導代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（CIMETIDINE）或氟西汀（兩種藥物都是已知的P450酶抑制劑）合用不會改變喹硫平的藥代動力學。但如果喹硫平片與CYP3A4的強抑制劑[如全身套用的酮康唑（KETOCONAZOLE）或紅黴素]合用需謹慎。
【藥物過量】一般情況下，所報告的症狀和體徵是該藥的已知藥理學作用的增強，即睏倦和鎮靜，心悸和低血壓。有人曾服用超過10g喹硫平片未致死，而且病人完全恢復無後遺症。
喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的病人，應考慮多種藥物介入的可能性，並建議採取積極的監護措施，包括開闢良好的氣道，保證適當的氧氣供應和呼吸，並且監測和維持心血管系統功能。
藥典介紹
【鑑別】⑴取本品約0.lg，加0.0lmol/L髙錳酸鉀溶液2tnl，振搖使溶解後，放置，溶液的紫色褪去，並析出棕色沉澱。
（2）取本品，加水溶解並稀釋製成毎lml中含30µg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA)測定，在289nm的波長處有最大吸收，
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
【檢査】 酸度 取本品0.20g，加水20ml，超聲處理10分鐘，濾過，取濾液，依法檢查（中國藥典 2000年版二部附錄Ⅵ H) pH值應為5.0〜6.0。
有關物質 照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺（670：330：4) (用磷酸調節pH值為6.8)為流動相；柱溫40℃；檢測波長為289nm。理論板數按喹硫平峰計算應不低於6000，喹硫平峰和相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法 取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加流動相稀釋製成每1ml中含0.05mg的溶液，作為預試溶液；精密量取供試品溶液適量，加流動相稀釋製成每lml中含富馬酸喹硫平2.5µg的溶液，作為對照溶液（1)；另取富馬酸適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中含富馬酸0.07mg的溶液，作為對照溶液（2)，取預試溶液20µl注入高效液相色譜儀，調節檢測器靈敏度使喹硫平峰為滿量程的60%〜80%。量取對照溶液（1)、對照溶液（2)和供試品溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分喹硫平峰保留時間的 2.5倍，除喹硫平主峰和富馬酸峰外，其餘雜質峰面積的和不得大於對照溶液⑴喹硫平主峰面積（0.5%)。
乾燥失重 取本品，在l05℃；乾燥至恆重，減失重量不得過0，5% (中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N)遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸30mL，振搖使溶解，加結晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.1moL/L)滴定，至溶液顯藍色。並將滴定的結果用空白試驗校正。每Iml高氯酸滴定液 （0.lmol/L)相當於22.08mg的C21H35N302S˙1/2C4H404。
【類別】抗精神病藥。
【貯藏】密閉保存。
臨床研究
【功效主治】精神分裂症。
【化學成分】主要成分為富馬酸喹硫平。
【藥理作用】喹硫平是不典型抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中，喹硫平對5羥色胺（5HT2）受體具有高度親和力，且大於對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力，喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α2受體親和力低，但對膽鹼能毒蕈鹼樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定和條件迴避反射呈陽性結果。臨床試驗顯示，本藥對治療精神分裂症的陽性和陰性症狀均有效。
【藥物相互作用】
1喹硫平片與鋰合用不會影響鋰的藥代動力學,不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如卡馬西平、巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病症狀的效果，應增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英並換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則喹硫平片的劑量需要減少。
2合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但喹硫平片與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。
3與抗抑鬱藥丙咪嗪或氟西汀合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。
4在細胞色素酶P450中，介導代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（CIMETIDINE）或氟西汀（兩種藥物都是已知的P450酶抑制劑）合用不會改變喹硫平的藥代動力學。但如果喹硫平片與CYP3A4的強抑制劑[如全身套用的酮康唑（KETOCONAZOLE）或紅黴素]合用需謹慎。
【不良反應】睏倦，頭暈，便秘，體位性低血壓，口乾，肝功能異常。偶見頭痛，衰弱，腹痛，背痛，發熱，胸痛，心悸，高血壓，消化不良，腹瀉，白細胞減少，體重增加，肌肉疼痛，焦慮，鼻炎，皮疹，皮膚乾燥，耳痛，尿道感染。
【禁忌症】禁用於對該產品的任何成分過敏的病人。
【注意事項】
1心血管疾病:在臨床試驗中，使用喹硫平不伴發持久性QTC間期的延長。但與其它抗精神病藥物一樣，如果將喹硫平與其它已知會延長QTC間期的藥物合用時應當謹慎，尤其是用於老年人。
2癲癇:與其它抗精神病藥物一樣，當用於治療有癲癇病史的患者時應予以注意。
3對開車和操縱機器的影響:由於喹硫平片可能會導致睏倦。因此對操縱危險機器包括開車的病人應予提醒。
